該病癥的發病基礎是動脈粥樣硬化，目前研究動脈硬化閉塞癥的病因主要是從“影響動脈粥樣硬化形成”入手。動脈粥樣硬化形成確切的病因目前尚不清楚。
1、年齡 動脈硬化閉塞癥臨床上絕大多數為45歲以上的中老年患者，男性患者平均年齡為60歲，女性65歲左右。動脈硬化閉塞癥的發病基礎是動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化病變與年齡的關系十分明顯，老年人動脈發生退行性病變，內膜不斷受到損害，內皮細胞屏障功能降低，抗凝物質減少，促凝物質增多，故容易發生動脈硬化閉塞癥。
2、性別 在動脈硬化閉塞癥患者中，男性明顯多于女性，統計國內文獻資料男女比例為6～8：1;發病年齡女性比男性晚5-10年，這可能與雌激素保護血管的作用有關。動物實驗證明，給家兔注射大量雌性激素，有降低血脂和遏制動脈硬化形成的作用，在臨床上用己烯雌酚治療動脈硬化也有同樣效果.
3、血脂 動脈粥樣硬化的發生與食物中過多的飽和脂肪有關，所以膳食中動物脂肪多的國家和地區，動脈粥樣硬化及動脈硬化閉塞癥的發病率較高。外源性脂肪含量過多可使血中膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白的濃度增高，而高密度脂蛋白含量降低，這都有助于動脈粥樣硬化的形成。另外，脂質代謝紊亂性疾病，如糖尿病、腎病綜合征、黏液性水腫和遺傳性脂蛋白代謝異常等，動脈粥樣硬化的發病率都比較高、出現的年齡比較早，病變的程度也比較重。
4、吸煙 動脈粥樣硬化與吸煙的關系已引起人們的普遍關注，動脈硬化閉塞癥患者中有吸煙史者80%以上。吸煙可使腎上腺素和去甲腎上腺素分泌增多，使血管收縮和動脈內皮損傷。再者煙草和焦油中臺有促凝血物質(蘆丁蛋白)，使血液處于高凝狀態-另外煙草中還含有較多的金屬鎘，隨煙霧進入機體后可沉積在血管壁上促使動脈硬化發生。吸煙對脂質的正常代謝產生有害的影響，加速動脈硬化閉塞癥的形成。
5、高血壓 是動脈粥樣硬化形成的一個重要因素，同時也是動脈硬化閉塞癥(aso)的常見并發癥之一。高壓血流對動脈壁產生張力性機械損傷，內膜的生理屏障功能降低，動脈結構發生變化，有利于動脈粥樣硬化的形成。50%～70%動脈粥樣硬化患者伴有高血壓。
6、其他 維生素c缺乏、遺傳因素、感染等因素均可以使血管內膜通透性增強，使血漿內的蛋白質、類脂質、鈣質透過內膜，沉積在血管壁;微量元素的平衡失調對動脈硬化的影響越來越受到人們的重視。鋅、鉻攝 入量的減少，鋅、銅比例失調投鎘、鉛等攝入量增加都對血管壁產生不利影響，加速本病的發生。另外心理因素也是動脈硬化閉塞癥(aso)的發病原因之一。