1、酒精因素：長期大量飲酒導致肝細胞損害，發生脂肪變性、壞死、肝臟纖維化，嚴重者發生肝硬化。
2、寄生蟲感染：血吸蟲感染在我國南方多見，可導致血吸蟲病，進一步引起肝臟纖維化導致肝硬化。人體感染華枝睪吸蟲后治療不及時可發生肝硬化。
3、藥物性或化學毒物因素：長期服用某些藥物，如雙醋酚汀、辛可芬、甲基多巴等可導致藥物性肝炎，最后發展為肝硬化。長期接觸某些化學毒物，如四氯化碳、砷、磷等可引起中毒性肝炎，發展為肝硬化。
4、代謝紊亂：銅代謝紊亂，見于肝豆狀核變性。鐵代謝紊亂，見于血友病、半乳糖血癥、纖維性囊腫病、α-抗胰蛋白酶缺乏癥、糖原貯積病、酪氨酸代謝紊亂癥、遺傳性出血性毛細血管擴張癥，以上情況與遺傳代謝缺陷有關，均可導致肝硬化。
5、肝炎病毒：肝硬化的傳染源有哪些，最常見的是乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒及丁型肝炎病毒的感染。乙型肝炎病毒感染者有部分人發生慢性肝炎，而慢性乙型肝炎又有少部分發展為肝硬化。急性丙型肝炎約一半發展為慢性肝炎，其中10%～30%會發生肝硬化。丁型肝炎病毒依賴乙型肝炎病毒方能發生肝炎，有部分患者發展為肝硬化。
