近幾年來，紅斑狼瘡的發病率在逐漸上升，嚴重危害患者的身體健康，了解導致紅斑狼瘡的發病原因，有助于我們有效的預防紅斑狼瘡的發病
一、藥物
目前紅斑狼瘡的發病與藥物有關者占3%到12%。藥物分兩類，第一類是誘發系統性紅斑狼瘡癥狀的藥物，這些藥物進入體內引起變態反應，然后激發狼瘡素質的人發生系統性紅斑狼瘡。第二類是引起紅斑狼瘡綜合癥的藥物。這類藥物可使病人出現系統性紅斑狼瘡的臨床癥狀和實驗室改變，機理不太清楚。這些藥物可能是增強自身組織成份的免疫原性，而激發系統性紅斑狼瘡樣綜合征。
二、感染
某些病毒感染也會引起紅斑狼瘡的發生，因為系統性紅斑狼瘡病人血清對病毒的抗體滴度增高。
三、內分泌因素
在紅斑狼瘡的發病人群中，女性居多，且多在生育期發病，故認為雌激素與本病發生有關。
四、遺傳
紅斑狼瘡的發病與遺傳因素有著密切的關系，有關專家調查顯示系統性紅斑狼瘡患者的一、二級親屬中約10%"20%可有同類疾病的發生，這提示系統性紅斑狼瘡有遺傳傾向，屬于基因遺傳。
五、物理因素
紅斑狼瘡的發病還與一些物理因素有關，比如紫外線能誘發皮損或使原有皮損加劇，少數病例可誘發或加重系統性病變。其作用是紫外線先使皮膚細胞受損害，抗核因子得以進入細胞內，與胞核發生作用，產生皮膚損害。有些盤狀紅斑狼瘡曝曬后轉變成系統型。