迄今為止，帕金森病的病因仍不清楚。目前的研究傾向于與年齡老化、遺傳易感性和環境毒素的接觸等綜合因素有關。
1)年齡老化：
2)環境因素：流行病學調查結果發現，帕金森病的患病率存在地區差異，所以人們懷疑環境中可能存在一些有毒的物質，損傷了大腦的神經元。
3)家族遺傳性：醫學家們在長期的實踐中發現帕金森病似乎有家族聚集的傾向，有帕金森病患者的家族其親屬的發病率較正常人群高一些。
4)遺傳易感性：盡管帕金森病的發生與老化和環境毒素有關，但是并非所有老年人或暴露與于同一環境的人，甚至同樣吸食大量MPTP的人都會出現帕金森病。雖然帕金森病患者也有家族集聚現象，但至今也沒有在散發的帕金森病患者中找到明確的致病基因，說明帕金森病的病因是多因素的。
5)其他：除了年齡老化、遺傳因素外，腦外傷、吸煙、飲咖啡等因素也可能增加或降低罹患帕金森病的危險性。吸煙與帕金森病的發生呈負相關，這在多項研究中均得到了一致的結論。咖啡因也具有類似的保護作用。嚴重的腦外傷則可能增加患帕金森病的風險。
綜上所述，任何單一的因素均不能完滿的解釋帕金森病的病因。多數研究者傾向于帕金森病的病因是上述各因素共同作用的結果。即中年以后，對環境毒素易感的個體，在接觸到毒素后，因其解毒功能障礙，出現亞臨床的黑質損害，隨著年齡的增長而加重，多巴胺能神經元漸進性不斷死亡變性，最終失代償出現帕金森病的臨床癥狀。