針對21種癌癥類型開展大規模分析，一項里程碑式的研究揭示癌癥突變的世界遠比以前認為的要大得多。通過分析數以千計的患者腫瘤基因組，由Broad研究所領導的一個研究小組發現了許多的新癌癥基因，將與這些癌癥相關聯的已知基因目錄擴增了25%。此外，這項研究表明還有許多重要的癌基因有待發現。這項研究工作為未來的癌癥藥物研發奠定了重要的基礎，也證明了利用10萬個患者樣本來構建大量癌癥類型的綜合癌基因目錄是可行的。研究論文發表在《自然》(Nature)雜志上。

　　論文的共同資深作者、Broad研究所所長EricLander說：“第一次，我們知道了怎樣做才能繪制出人類癌癥的完整基因組圖像。這極其令人感到興奮，因為掌握一些基因和它們的信號通路的知識，將闡明一些新的有潛力的藥物靶點，幫助開發出有效的聯合療法。”

　　在過去的30年里，科學家們找到了一些證據證實，大約有135個基因是本研究分析的21種腫瘤類型中一種或多種癌癥的病因。這一新研究報告不僅證實了這些基因，還一下子將癌癥基因目錄擴增了四分之一。它揭示了33種在細胞死亡、細胞生長、基因組穩定性、免疫逃逸以及其他過程中發揮生物作用的基因。

　　“我們需要捫心自問的一個基本問題是：我們有完整的圖像嗎?檢測癌癥基因組告訴了我們答案是否定的：還有更多的癌基因有待發現，”論文第一作者、Broad研究所計算生物學家Mike Lawrence說。

　　共同資深作者、Broad研究所癌癥基因組計算分析研究組Gad Getz說：“我們可以說，我們當前的知識是不完整的，因為我們發現了許多新的癌基因。此外，隨著我們增加分析的樣本數基因發現物的數量也不斷地增長，我們可以說還有許多的基因有待發現。這一曲線仍然在上升!”

　　研究人員估計，每種癌癥類型他們還將需要分析平均大約2000個樣本，或是跨越約50種腫瘤類型大約10萬個樣本，從而將絕大多數的這些突變編入目錄。“鑒于全球有大約3200萬癌癥人群，這是一個非常合理的研究數量，”Getz說。

　　在分析的這些腫瘤類型中，一些存在大量突變的癌癥類型，例如黑色素瘤和肺癌;一些只則具有低頻突變，如橫紋肌樣瘤和髓母細胞瘤這兩種兒童腫瘤。

　　研究人員總共分析了近5000個癌癥樣本基因組，將它們與來自正常組織的匹配樣本進行了比較。采用過去的幾年里該研究小組開拓的一些方法，他們重新發現了這些癌癥類型過去已知的幾乎所有癌癥驅動基因，驗證了他們的方法。

　　研究小組指出了一些需要追蹤研究的改變基因，以確定哪些可作為藥物研發的重要靶點。此外，新研究工作還開拓了癌癥基因組學領域的視野，提供了一些誘人的線索即如果分析更多的樣本還有什么仍有待發現。