諾貝爾獎得主斯坦曼在2007年確診胰腺癌后，積極嘗試自己發(fā)明的細胞免疫療法，生命從預期的數(shù)月延長至4年。而喬布斯所患的胰腺癌致死率比前者要低，最初錯誤的“自我治療”是導致病情延誤、惡化的重要原因。

　　2011年10月6日，蘋果公司前CEO史蒂芬·喬布斯(Steve Jobs)罹患胰腺癌病逝，這位曾經(jīng)“改變了世界”的科技天才英年早逝，不禁讓世人扼腕嘆息;而此前，9月30日美國科學家拉爾夫·斯坦曼(Ralph Steinman)也因該病去世。三天后，瑞典卡羅琳醫(yī)學院宣布，其榮膺本年度諾貝爾醫(yī)學獎。這位**發(fā)現(xiàn)“樹突狀細胞”并在生命最后時刻利用該研究成果與癌癥抗爭的免疫學家，沒能親耳聽到自己獲獎的喜訊，更是讓人深感惋惜!

　　癌癥優(yōu)選

　　喬布斯與斯坦曼所患的胰腺癌，是目前致死率**的惡性腫瘤之一，臨床上該病的致死率可達95%，確診該病后能夠存活五年的患者十分罕見(<5%)，因此胰腺癌又被稱作“癌癥優(yōu)選”。此前，罹患此病的不乏男高音帕瓦羅蒂、影星帕特里克(《人鬼情未了》男主演)等名人。

　　人體的胰腺兼具內(nèi)外分泌作用。胰腺的主要實體負責產(chǎn)生消化酶，是胰腺的“外分泌部”。在胰臟周圍如島嶼般散狀分布著許多細胞群，被稱為胰島。胰島所產(chǎn)生的胰島素、胰高血糖素等控制糖的代謝，屬于“胰島內(nèi)分泌部”。

　　喬布斯在2003年診斷出患有 “胰島細胞腫瘤”當屬“胰腺內(nèi)分泌腫瘤”，并非致死率更高的“胰腺外分泌腫瘤”。該病癥病情發(fā)展緩慢，能夠存活數(shù)年的患者不在少數(shù)，但是胰島細胞腫瘤一旦轉(zhuǎn)移，病情就會迅速惡化。胰島細胞腫瘤的發(fā)病率在胰腺癌中非常稀少，事實上，喬布斯所患癌癥的腫瘤基因也十分罕見，全世界尚不足二十人;而斯坦曼所患的病癥為“胰腺外分泌型腫瘤”，該病患者的存活期往往只有數(shù)月。臨床上所說的胰腺癌的高致死率也是指后者。

　　造成胰腺癌如此高的致死率，主要原因在于，臨床上病情診斷的往往滯后和治療手段的比較匱乏。

　　胰腺癌不同于肺癌、結(jié)腸癌等其他癌癥，病人在患病初期沒有顯著的特別癥狀。當出現(xiàn)黃疸、體重迅速減輕等并發(fā)癥時，往往實體瘤已經(jīng)形成，癌細胞開始擴散。目前，臨床上主要以CT等影像技術進行診斷，由于胰腺位于小腹深處，早期發(fā)現(xiàn)癌變組織難度頗大。目前，胰腺癌的治療主要采取手術切除和放、化療等常規(guī)手段。由于胰腺位于人體小腹，與胃、十二指腸等器官鄰近，手術清除腫瘤難度極大。而采取吉西他濱等藥物化療，既會造成“肝毒性”副作用，又會遏制人體免疫力，引起其他并發(fā)癥。

　　斯坦曼在2007年確診胰腺癌后，積極嘗試基于樹突狀細胞的治療性疫苗(DC疫苗)。卵助這種“細胞免疫療法”，他的生命從預期的數(shù)月延長至4年。而喬布斯所患的“胰島細胞腫瘤”并非致死率更高的“胰腺外分泌腫瘤”，雖經(jīng)手術切除胰腺、肝臟移植手術，卻最終因并發(fā)癥去世。倘若單純從醫(yī)學的角度說，斯坦曼與病魔抗爭的4年，與喬布斯存活的8年相比，前者的治療更為成功。

　　兩種自我治療

　　**出版的《喬布斯傳》(微博)披露：2003年10月，喬布斯在例行的體檢中診斷出“胰腺癌”，此后的進一步診斷表明：其所患病癥為“胰島細胞腫瘤”(胰島內(nèi)分泌腫瘤)，而非致死率更高的胰島外分泌腫瘤。但是，這位優(yōu)秀的素食主義者曾一度拒絕手術治療，自作主張地服用果汁、中草藥，甚至用針灸進行自我治療。直到大半年后，當他真正意識到癌癥最終會奪去他生命的時候，才于2004年7月在斯坦福大學醫(yī)學中心接受“Whipple手術”。從當時的情況看，手術非常成功，喬布斯也于當年9月份就重新回到了蘋果公司。

　　2008年，iPhone3G的發(fā)布大會上喬布斯顯得異常消瘦、憔悴。蘋果公司官方曾輕描淡寫地宣稱喬布斯僅僅是受到“常見細菌感染”。直到2009年1月，喬布斯最終自己承認，體重的減輕源于體內(nèi)激素失衡，并需要進一步治療。4月喬布斯接受了肝臟移植手術，由于腫瘤患者并非肝移植的一定適應人群，人們猜測“肝臟移植”表明喬布斯體內(nèi)的癌細胞已經(jīng)開始擴散。術后，喬布斯長期服用免疫遏制劑，導致免疫力低下，最終因為移植手術的并發(fā)癥而去世。現(xiàn)在看來喬布斯最初不專業(yè)的“自我治療”，是導致病情延誤、惡化的主要原因。

　　斯坦曼作為一名免疫學家，2007年發(fā)現(xiàn)患有胰腺癌后，面對臨床上治療手段匱乏的窘境，他回到了其所擅長的領域——免疫學。斯坦曼深信：利用其先前發(fā)現(xiàn)的樹突狀細胞，激發(fā)自身的免疫力，依靠后者去清除腫瘤。在他的實驗室里常常聚集著來自羅氏、基因泰克等制藥公司的腫瘤專家。斯坦曼與這些專家像討論實驗一樣，坦然地談論自己的病情，不斷調(diào)整著治療策略。除了接受常規(guī)的藥物化療外，斯坦曼積極嘗試三種基于樹突狀細胞的DC疫苗。

　　雖然斯坦曼最終沒能**他的癌癥，但是作為一名免疫學家，他用自己的研究成果，將生命由預期的數(shù)月延長到四年，這在臨床上不能不說是個奇跡。

　　免疫系統(tǒng)的“始動者”

　　作為免疫學家的斯坦曼，他的第一個工作其實是個內(nèi)科醫(yī)生。1968年，斯坦曼畢業(yè)于哈佛大學醫(yī)學院后，曾短暫地就職于麻省醫(yī)院。在臨床實踐中，他注意到接種過肺結(jié)核疫苗的人，在結(jié)核毒素皮試時會顯現(xiàn)陽性。這是一個常見的免疫應答反應。但是，斯坦曼則試圖進一步搞清免疫反應的過程細節(jié)。抗原是如何啟動免疫應答?這個問題其實已經(jīng)涉及到免疫學研究的核心內(nèi)容——機體是如何識別自我和非我，即“抗原遞呈”。

　　由于當時科學界普遍認為，巨噬細胞與抗原遞呈有關，于是，斯坦曼師從洛克菲勒大學的庫恩教授(Zanvil Cohn)進行博士后研究，后者是免疫學上研究巨噬細胞的先驅(qū)性人物。斯坦曼在研究中發(fā)現(xiàn)：小鼠的脾細胞混合物能夠刺激羊的紅細胞產(chǎn)生免疫應答，這也是首次在體外激活免疫應答。但是單純的淋巴細胞，包括巨噬細胞又不具有這樣的功能。到底誰才是真正免疫系統(tǒng)的“始動者”呢?

　　斯坦曼做了一個既簡單又重要的實驗，用相差顯微鏡觀察脾細胞混懸液。結(jié)果他發(fā)現(xiàn)了一種形態(tài)呈放射狀的細胞。由于它不同于已發(fā)現(xiàn)的所有淋巴細胞，所以斯坦曼將其命名為“樹突狀細胞”，此后，斯坦曼又在血液和外周免疫器官發(fā)現(xiàn)了樹突狀細胞，并大膽推測它可能就是負責抗原呈遞，激活免疫應答的細胞。1973年斯坦曼將自己的研究成果發(fā)表在《實驗醫(yī)學雜志》上。

　　由于樹突狀細胞的數(shù)量只占到脾細胞的1%，當時科學界并不認可斯坦曼的發(fā)現(xiàn)。甚至猜測，樹突狀細胞也許只是培養(yǎng)皿上的“贗象”。為此，斯坦曼設計了詳細的樹突狀細胞的純化流程。并且發(fā)明了利用小鼠和人的祖細胞，體外制備樹突狀細胞的方法。此后的研究表明，樹突狀細胞能夠大量表達抗原遞呈分子。因此，它誘導機體產(chǎn)生免疫反應的能力，是巨噬細胞的一百倍。這時候人們才發(fā)現(xiàn)樹突狀細胞的重要性，原來它才是機體的專職抗原遞呈細胞。

　　來自腫瘤的DC疫苗

　　健康的人體其實也含有癌細胞，但在正常的生理條件下，免疫系統(tǒng)遏制癌細胞的生長使其不能形成腫瘤。一旦機體的免疫系統(tǒng)不能識別腫瘤抗原，那么癌變就會迅速發(fā)生。從這個意義上說，癌癥也是一種免疫疾病。

　　既然樹突狀細胞具有抗原遞呈作用，如果讓樹突狀細胞負載腫瘤抗原，將癌變的信息傳達給免疫系統(tǒng)，那么，就有可能依靠人體自身的免疫能力去**。這便是DC疫苗(樹突狀細胞疫苗)的治療原理。

　　斯坦曼生前至少嘗試過兩種基于樹突狀細胞的DC疫苗。使用的樹突狀細胞和腫瘤抗原均是從其體內(nèi)分離得到。所不同的是，一種抗原是直接來自腫瘤組織短肽。另外一種則是腫瘤細胞的RNA表達后生成抗原。實驗結(jié)果表明：注射了這種來自于腫瘤的DC疫苗后，斯坦曼體內(nèi)的免疫反應確實發(fā)生了變化。約占到總數(shù)8%的淋巴都以腫瘤細胞作為靶點進行攻擊。

　　斯坦曼的實驗只有他自己一個受試者，在科學上不具統(tǒng)計學意義。但是，這種先驅(qū)性的工作至少表明，DC疫苗在治療“癌癥優(yōu)選”上可能很有希望。目前已有醫(yī)藥公司利用斯坦曼的臨床數(shù)據(jù)，開始研究針對于胰腺癌的DC疫苗。

　　斯坦曼作為一名免疫學家，發(fā)現(xiàn)了樹突狀細胞及其生物功能，建立了完整的技術體系，被尊稱為“樹突狀細胞之父”。而他的研究成果應用于臨床后，開創(chuàng)了“細胞免疫療法”。目前，除了2010年已經(jīng)上市的Provenge用于治療前列腺癌外，尚有治療宮頸癌、艾滋病、紅斑狼瘡等的多種DC疫苗進入臨床研究階段。DC疫苗為代表的“細胞免疫療法”，已經(jīng)逐漸成為繼手術、放、化療后的第三種癌癥治療策略。

　　正如《自然》雜志所云，斯坦曼“畢生的戰(zhàn)斗，成就了一個新的領域”。