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國內醫藥報:孕婦膽汁淤積綜合征致新生兒急性肺損傷被證實
時間:2013-02-26 15:48來源:求醫網
本報重慶訊 第三軍醫大學大坪醫院兒科副主任胡章雪課題組經過兩年多的研究,發現了孕婦膽汁淤積綜合征導致新生兒急性肺損傷發病的分子機制,證實了“膽酸誘導肺泡上皮細胞死亡可能是新生兒急性肺損傷的重要原因”,為臨床防治新生兒呼吸衰竭,提高新生兒重癥監護室的搶救成功率提供了重要的理論論據。近日,相關研究論文發表在美國優秀期刊《自由基生物與醫學》雜志上,成為第一篇關于妊娠肝內膽汁淤積綜合征相關新生兒肺損傷的科學實驗研究。
膽酸誘導的新生兒肺損傷主要發生于孕婦為中重度妊娠肝內膽汁淤積綜合征的新生兒,與胎糞吸入綜合征、重癥感染性新生兒肺炎以及其他誘因所導致的新生兒急性肺損傷具有一些類似的病理生理及臨床特征。臨床研究中,胡章雪課題組發現,雖然膽酸誘導的新生兒肺損傷,與早產兒因分泌肺表面活性物質不足而導致的新生兒呼吸窘迫綜合征在發病機制、臨床表現及轉歸方面有相似之處,但亦有較大的區別。其區別主要表現在:膽酸誘導的新生兒肺損傷既可發生在早產兒,亦可發生于足月兒;呼吸衰竭的程度更重,全身炎癥反應更明顯;肺表面活性物質替代治療效果相對較差等。
在仔細分析妊娠肝內膽汁淤積綜合征相關新生兒肺損傷的臨床特征后,課題組提出了膽酸可能通過誘導肺泡上皮細胞凋亡,減少肺表面活性物質的分泌而導致新生兒呼吸窘迫綜合征的科學假設。
肺泡主要由Ⅰ型和Ⅱ型上皮細胞構成,Ⅱ型上皮細胞是合成肺泡表面活性物質的主要場所,并可將肺表面活性物質儲存于板層小體,釋放進入肺泡腔,發揮維持肺泡表面張力的生理作用。
研究中,課題組首先體外培養了大鼠的肺泡Ⅱ型上皮細胞,隨后在體外觀察膽酸的主要成分之一甘氨鵝脫氧膽酸對肺泡Ⅱ型上皮細胞的細胞毒性作用。 實驗結果表明:甘氨鵝脫氧膽酸在稍高于妊娠肝內膽汁淤積綜合征患者平均血清濃度(200μM)時可誘導肺泡Ⅱ型上皮細胞發生依賴于caspase系統的細胞凋亡;而繼續增高濃度,達到重癥肝內膽汁淤積綜合癥患者血清濃度(1000μM)時,甘氨鵝脫氧膽酸可以直接誘導細胞壞死,細胞壞死相關的乳酸脫氫酶,ATP等顯著增加,壞死細胞數量也明顯增加。
實驗結果證明,膽酸濃度升高后可對胎肺產生較嚴重的毒性作用,直接誘導細胞發生凋亡或壞死,從而造成肺泡上皮細胞數量減少和功能喪失。通過研究,確認了膽酸對于肺功能的損傷作用,檢測了膽酸處理后的肺泡上皮細胞分泌肺表面活性物質的能力,發現肺表面活性物質的濃度顯著減少,說明膽酸可顯著損傷新生兒肺的結構和功能。
孕婦發生膽汁淤積時,對孕婦的影響一般不大,患者自覺癥狀常不嚴重,治療方法也較局限。膽汁淤積主要影響胎兒的心肺功能,或者引起早產。雖然一些學者并不主張早期積極干預,胡章雪課題組的研究結果則提示,早期干預和孕期監測膽酸值非常必要。
在研究的基礎上,胡章雪課題組認為,目前的治療手段(機械通氣以及肺表面活性物質替代治療)對于膽酸引起的新生兒肺損傷有一定效果,但仍不能從根本上治療重癥患者。進一步的研究應明確細胞死亡與嚴重致死性急性呼吸窘迫綜合征之間的聯系,在臨床上應考慮細胞治療(如干細胞)或一氧化氮吸入(抗凋亡作用)在新生兒急性肺損傷中的應用。