本報(bào)重慶訊 第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院兒科副主任胡章雪課題組經(jīng)過兩年多的研究，發(fā)現(xiàn)了孕婦膽汁淤積綜合征導(dǎo)致新生兒急性肺損傷發(fā)病的分子機(jī)制，證實(shí)了“膽酸誘導(dǎo)肺泡上皮細(xì)胞死亡可能是新生兒急性肺損傷的重要原因”，為臨床防治新生兒呼吸衰竭，提高新生兒重癥監(jiān)護(hù)室的搶救成功率提供了重要的理論論據(jù)。近日，相關(guān)研究論文發(fā)表在美國(guó)優(yōu)秀期刊《自由基生物與醫(yī)學(xué)》雜志上，成為第一篇關(guān)于妊娠肝內(nèi)膽汁淤積綜合征相關(guān)新生兒肺損傷的科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究。

　　膽酸誘導(dǎo)的新生兒肺損傷主要發(fā)生于孕婦為中重度妊娠肝內(nèi)膽汁淤積綜合征的新生兒，與胎糞吸入綜合征、重癥感染性新生兒肺炎以及其他誘因所導(dǎo)致的新生兒急性肺損傷具有一些類似的病理生理及臨床特征。臨床研究中，胡章雪課題組發(fā)現(xiàn)，雖然膽酸誘導(dǎo)的新生兒肺損傷，與早產(chǎn)兒因分泌肺表面活性物質(zhì)不足而導(dǎo)致的新生兒呼吸窘迫綜合征在發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸方面有相似之處，但亦有較大的區(qū)別。其區(qū)別主要表現(xiàn)在：膽酸誘導(dǎo)的新生兒肺損傷既可發(fā)生在早產(chǎn)兒，亦可發(fā)生于足月兒;呼吸衰竭的程度更重，全身炎癥反應(yīng)更明顯;肺表面活性物質(zhì)替代治療效果相對(duì)較差等。

　　在仔細(xì)分析妊娠肝內(nèi)膽汁淤積綜合征相關(guān)新生兒肺損傷的臨床特征后，課題組提出了膽酸可能通過誘導(dǎo)肺泡上皮細(xì)胞凋亡，減少肺表面活性物質(zhì)的分泌而導(dǎo)致新生兒呼吸窘迫綜合征的科學(xué)假設(shè)。

　　肺泡主要由Ⅰ型和Ⅱ型上皮細(xì)胞構(gòu)成，Ⅱ型上皮細(xì)胞是合成肺泡表面活性物質(zhì)的主要場(chǎng)所，并可將肺表面活性物質(zhì)儲(chǔ)存于板層小體，釋放進(jìn)入肺泡腔，發(fā)揮維持肺泡表面張力的生理作用。

　　研究中，課題組首先體外培養(yǎng)了大鼠的肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞，隨后在體外觀察膽酸的主要成分之一甘氨鵝脫氧膽酸對(duì)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：甘氨鵝脫氧膽酸在稍高于妊娠肝內(nèi)膽汁淤積綜合征患者平均血清濃度(200μM)時(shí)可誘導(dǎo)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞發(fā)生依賴于caspase系統(tǒng)的細(xì)胞凋亡;而繼續(xù)增高濃度，達(dá)到重癥肝內(nèi)膽汁淤積綜合癥患者血清濃度(1000μM)時(shí)，甘氨鵝脫氧膽酸可以直接誘導(dǎo)細(xì)胞壞死，細(xì)胞壞死相關(guān)的乳酸脫氫酶，ATP等顯著增加，壞死細(xì)胞數(shù)量也明顯增加。

　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，膽酸濃度升高后可對(duì)胎肺產(chǎn)生較嚴(yán)重的毒性作用，直接誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡或壞死，從而造成肺泡上皮細(xì)胞數(shù)量減少和功能喪失。通過研究，確認(rèn)了膽酸對(duì)于肺功能的損傷作用，檢測(cè)了膽酸處理后的肺泡上皮細(xì)胞分泌肺表面活性物質(zhì)的能力，發(fā)現(xiàn)肺表面活性物質(zhì)的濃度顯著減少，說明膽酸可顯著損傷新生兒肺的結(jié)構(gòu)和功能。

　　孕婦發(fā)生膽汁淤積時(shí)，對(duì)孕婦的影響一般不大，患者自覺癥狀常不嚴(yán)重，治療方法也較局限。膽汁淤積主要影響胎兒的心肺功能，或者引起早產(chǎn)。雖然一些學(xué)者并不主張?jiān)缙诜e極干預(yù)，胡章雪課題組的研究結(jié)果則提示，早期干預(yù)和孕期監(jiān)測(cè)膽酸值非常必要。

　　在研究的基礎(chǔ)上，胡章雪課題組認(rèn)為，目前的治療手段(機(jī)械通氣以及肺表面活性物質(zhì)替代治療)對(duì)于膽酸引起的新生兒肺損傷有一定效果，但仍不能從根本上治療重癥患者。進(jìn)一步的研究應(yīng)明確細(xì)胞死亡與嚴(yán)重致死性急性呼吸窘迫綜合征之間的聯(lián)系，在臨床上應(yīng)考慮細(xì)胞治療(如**)或一氧化氮吸入(抗凋亡作用)在新生兒急性肺損傷中的應(yīng)用。