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RNA干擾遏制腎癌生長的體內外研究 徐醫附院鄭駿年教授第三次獲得江蘇省政府科技進步** 成果技術水平
時間:2013-02-28 14:22來源:求醫網
徐醫附院鄭駿年教授主持的“RNA干擾遏制腎癌生長的體內外研究”獲得2009年江蘇省科技進步三等獎,這是繼2003年“腎癌Fas、FasL表達異常與免疫逃避及臨床治療失敗機制研究”、2006年“放射性核素反義治療腎癌的臨床前期研究”獲得江蘇省科技進步獎后,鄭駿年教授在腎癌生物治療領域取得的又一突破。
此成果受多項國家自然基金及科技部、衛生部項目資助,歷時7年完成,是將多種國際**生物技術用于腎癌治療的研究。專家鑒定認為“該成果具有創新性、科學性及實用性。不僅學術價值高,而且為臨床應用提供了可靠依據,有望給腎癌治療帶來突破。該項目在研究深度、廣度上均超過國內外,整體技術水平達到此領域的國際優秀水平”。
采用三項國際**生物技術
這一成果是利用多種基因失活技術,包括RNA干擾技術、溶瘤腺病毒技術和特異性抗體修飾高分子載體技術,通過阻斷腫瘤生長必需的Ki67基因來治療腎癌。除了以Ki67基因作為腫瘤治療靶點由鄭駿年首先提出外,這項成果使用3項國際**生物技術。
1.RNA干擾技術
從1998年發現,到2006年獲得諾貝爾獎,RNA干擾創造了獲獎**的記錄。2002年鄭駿年教授開始RNA干擾治療腫瘤研究時,當時尚無人將此技術用于腫瘤治療。而目前RNA干擾研究已成為生命科學領域最熱點課題,目前全球至少有20余家大公司正在研發RNA干擾治療腫瘤藥物,有望成為腫瘤治療的有力工具。
憑卵敢為人先、開拓創新的實驗設計,2003年鄭駿年教授的研究獲得了國家自然基金委探索項目資助,僅僅用了一年時間,鄭駿年完成了小干擾RNA設計、發夾狀RNA質粒構建、細胞和動物實驗、實驗總結、論文撰寫等工作,研究結果在美國《Life Sciences》、《Cancer Gene Ther》發表后,引起廣泛關注。2009年國際優秀期刊《Current Drug Targets》邀請他就此技術發表專家述評。
2.溶瘤腺病毒技術
2000年美國發現只殺傷腫瘤細胞,而不影響正常細胞的溶瘤腺病毒。10余項Ⅰ~Ⅲ期臨床試驗證實,無明顯毒副作用。但遺憾的是,單用溶瘤腺病毒治療腫瘤有效率只有15%。主要原因是單純地依靠病毒的溶瘤作用,而缺乏有效緩癌基因的協同。
針對這種情況,2006年鄭駿年教授與中科院劉新垣院士合作,在國際上首次把RNA干擾與溶瘤腺病毒結合,充分利用溶瘤腺病毒復制力強、腫瘤靶向性好的優點,讓溶瘤腺病毒攜帶小干擾RNA,使殺滅腫瘤作用提高數百倍。研究結果在美國《Hum Gene Ther》、《Cancer Gene Ther》、《Cancer Biol Ther》、《Cancer Lett》等期刊發表,并在國際優秀期刊《Expert Opin Biol Ther》發表專家述評。
3.特異性抗體介導高分子載體技術
早在2002年開始RNA干擾緩腫瘤研究時, 鄭駿年教授就意識到要將這一技術應用于臨床,**解決腫瘤靶向性這一難題。2002年國外首次報道利用特異G250抗體能介導靶向腎癌治療,僅僅過了1 年,鄭駿年教授就制備出國內**抗腎癌G250雜交瘤并生產出抗體。2005年利用這一抗體介導靶向RNA干擾治療腎癌研究同時獲得國家自然基金、衛生部基金及江蘇省創新人才基金資助,這在當時又是第一個嘗試者。鄭駿年構建的G250抗體修飾陽離子高分子載體PEI,使RNA干擾治療靶向性和安全性得以進一步增強。研究結果在國際優秀期刊《Journal of Controlled Release》發表。
腫瘤生物治療臨床應用
作為江蘇省臨床重點專科腫瘤學科帶頭人,鄭駿年教授還帶領腫瘤中心開展多項臨床腫瘤生物治療。目前徐醫附院常規開展的腫瘤生物治療、基因治療項目有,自體免疫細胞治療;腫瘤p53基因治療;腫瘤抗血管生成治療;腎癌、肺癌、乳腺癌、多發骨髓瘤、胃腸道腫瘤分子靶向治療。其中自體免疫細胞治療,是將腫瘤患者自身的免疫細胞分離,在體外用各種藥物、技術刺激,讓患者自己的免疫細胞數量增加、功能增強。對清除患者體內腫瘤殘留病灶、防止復發、改善生活質量、延長生存時間具有重要作用。
早在1990年國外剛剛起步時,徐醫附院即開始自體免疫細胞治療腫瘤臨床應用,治療200余例患者,取得滿意效果。2004年微創介入治療聯合自體免疫細胞治療中晚期肝癌有效率達91.6%。2008年徐醫附院斥巨資新建符合國際GMP標準的自體免疫細胞制備室。實驗室現有專門人員12名,其中博導、教授 2名、主任醫師2名、博士4名、碩士6名。雄厚的技術力量,先進的設備,使實驗室具備每月治療患者100人次能力。
目前,徐醫附院常規應用自體免疫細胞治療各種腫瘤患者,包括黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、結直腸癌、肝癌、胰腺癌、腎癌、前列腺癌、膀胱癌、宮頸癌、卵巢癌、肺癌、頭頸部腫瘤、白血病,在防止腫瘤術后轉移復發,延長緩解期方面,取得確切療效。
徐醫附院腫瘤中心作為徐州及淮海經濟區床位最多、設備投入**、技術開展項目最全的腫瘤專科,憑卵人才、技術、科研優勢,有能力、有信心使徐州及淮海經濟區的腫瘤患者接受國內優秀的治療、取得國際優秀的效果。