進行性肌營養(yǎng)不良的發(fā)病機制研究已為世人所矚目。數(shù)十年來相繼提出的有血管性神經(jīng)性肌纖維再生錯亂和細胞膜缺陷等學說，但大量的研究證據(jù)表明細胞膜缺陷在本病發(fā)生有重要地位。三分之一新生孩子嬰患兒是由于基因突變所引起。

　　隨著分子生物學研究的深入開展，本病的病因和發(fā)病機制有了進一步闡明已明確本病是一類單基因遺傳病，遺傳方式多樣，不少致病基因已得到定位和克隆部分基因產(chǎn)物已得到闡明，有的致病基因尚不明。相關(guān)基因位點突變可引起其表達產(chǎn)物肌膜結(jié)構(gòu)蛋白的缺陷和異常而致病。

　　對其不同類型、不同亞型的分子機制也有了新的認識其中以Duchenne型和Becker型肌營養(yǎng)不良(DMD、BMD)的研究最為深入。DMD為X連鎖隱性遺傳病，致病基因已定位于X染色體短臂2區(qū)1帶2～3亞帶(Xp21.2～21.3)，其基因的cDNA已經(jīng)被克隆全長為14kb，有60～65個外顯子基因表達產(chǎn)物為抗肌萎縮蛋白(dystrophin Dys)。當基因出現(xiàn)大片段缺失重復或其他形式變異如點突變時，導致Dys缺如或結(jié)構(gòu)功能異常是DMD致病的根本原因。

　　BMD基因與DMD處于同一區(qū)域，互為等位基因。Dys位于肌纖維膜的內(nèi)層是一種細胞骨架蛋白有穩(wěn)定肌纖維膜的作用。在DMD患者中，由于肌纖維缺乏Dys肌膜結(jié)構(gòu)的完整性受到破壞大量富含鈣離子的細胞外成分流入肌細胞內(nèi)，最終導致肌纖維變性、壞死而發(fā)病Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良的致病基因定位于xq28其編碼蛋白為 emerin近年來發(fā)現(xiàn)肢帶型肌營養(yǎng)不良(LGMD)的發(fā)生與附著于肌纖維膜上的抗肌萎縮蛋白-糖蛋白復合物 (dystrophin-glycoproteincomplex，DGC)的遺傳缺陷有關(guān)。

　　DGC在維持肌纖維膜的穩(wěn)定和防止膜損傷壞死起著十分重要的作用面肩肱型肌營養(yǎng)不良(FSHD)為成年人最常見的常染體顯性遺傳肌病其基因定位存4q35，基因尚未克隆，編碼蛋白尚未分離但已證明FSHD與4號染色體長臂末端3.3kb串聯(lián)重復序列拷貝數(shù)的缺失有關(guān)其他如遠端型肌營養(yǎng)不良不同亞型的分子機制也有新的認識。

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