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濰坊醫學院附屬醫院

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正確認識布魯菌和布魯菌病

時間:2013-03-01 10:18來源:求醫網

  由于眾多因素的共同作用,布魯菌病在各地屢有報道,發病率呈上升趨勢,近期,我們相繼發現三位布魯菌感染者,并從血液中分離出羊布魯菌,形勢不容樂觀。為讓大家警醒起來、重視起來更好的認識和甄別布魯菌病和布魯菌,做到早預防、早診斷、早治療,從以下幾個方面介紹一下該病。

  布魯菌病(brucellosis,布病),也稱波狀熱,是由布魯菌引起的是一類人畜共患病急性或慢性傳染病,其病原體是布魯菌屬菌,病原體由美國醫生 David Bruuce 首次分離出來而得名。布魯桿菌病( Brucellosis,簡稱布病) 是由布魯桿菌侵入機體,引起的一種人畜共患慢性傳染病。長期以來,布病一直備受各國人們的關注和重視,在美國,布魯桿菌還是潛在的生物戰劑,始終受到軍事醫學家的高度重視; 而且布病在世界范圍內,目前只有英國和澳大利亞通過嚴格的衛生防疫措施消滅了布病,但是在發展國內家仍無法被根除。人間布病是我國法定乙類傳染病。人患病后,累及多種器官功能,多呈慢性病程,久治不愈,嚴重者喪失勞動和生活能力,成為家庭和社會的沉重負擔。

  本病全球分布,每年上報WHO的病例數愈50萬。地中海地區、亞洲及中南美洲為高發地區。國內多見于內蒙、東北、西北等特區,國內104個疫區均達到基本控制標準,但90年代以來,散發病例以30%~50%的速度增加,個別地區還發生暴發流行。

  一、病原學

  1.基本特征:布魯菌屬包括羊布魯菌(B.meliteis 又稱馬耳他布魯菌)、牛布魯菌(B.abortus 又稱流產布魯菌)、豬布魯菌(B.svis)、綿羊布魯菌(B.ouis)、狗布魯菌(B.canis)、森林鼠布魯菌(B.neotomaes)6個種。布魯菌為革蘭陰性短小球桿菌,兩端鈍園,無動力、無芽胞、無莢膜。羊布魯菌菌體較小,近似球形,豬和牛布魯菌稍長,次代培養呈桿狀,羊布魯菌仍呈球狀。

  2.動物致病:在動物體內布魯菌感染常局限于腺體組織與生殖器官,原因是易感動物這些部位含有大量赤癬醇,它是布魯菌的生長因子,所以病畜主要表現為睪丸炎、附睪炎、乳腺炎等。運氣動物對布魯菌最為易感,常常導致流產。

  3.侵襲力和內毒素:布魯菌有較強的侵襲力,細菌可以通過完整的皮膚粘膜進入宿主體內,并在體內有很強的繁殖和擴散能力,這與細菌產生透明質酸酶、過氧化氫酶有關。布魯菌有較強的內毒素,它是一種多糖類-蛋白質復合物,引起發熱反應,并毒害吞噬細胞,刺激形成肉芽腫組織。

  二、致病機理:

  布魯菌進入人體后,經5-21天潛伏期,出現菌血癥,臨床表現為輕度發熱。布魯菌自皮膚或粘膜進入人體后,中性多核粒細胞首先出現,被吞噬的牛型細菌可部分被殺死,但羊型菌不易被殺。存活的布魯菌隨淋巴液到達到局部淋巴結。根據人體的抗病能力和侵入菌的數量及毒力,病菌或在局部被消滅,或在淋巴結中生長繁殖而形成感染灶。當病菌增殖達到相當數量后,即沖破淋巴結屏障而侵入血循環,此時可出現菌血癥、毒血癥等一系列癥狀。 病菌進入血循環后易在肝、脾、骨髓、淋巴結等網狀內皮系統中形成新的感染灶,后后中網病菌又可多次進入血循環而導致復發。發熱呈波狀型(故本病又稱波狀熱)。

  布魯菌主要寄生于巨噬細胞內,與其他寄生細胞內細菌所引起的慢性傳染病一樣,其發病機理以遲發型變態反應為主。感染容易轉為慢性及反復發作,在全身各處引起遷徙性病變,體征有肝脾腫大、關節肌肉疼痛等。布魯菌是胞內寄生菌,故機體免疫以細胞免疫為主發揮作用,但特異性IgM、IgG可發揮免疫調節作用。

  布病的發生發展乃至復發,一則與菌血癥、毒血癥、變態反應有關,二則該菌侵犯多個器官,三則抗菌藥物與抗體不易進入細胞,所以本病臨床表現復雜、難治。 網狀內皮系統在急性期呈彌漫增生,在慢性期則可出現由上皮樣細胞、巨細胞、漿細胞、淋巴細胞等所組成的肉芽腫,此系組織對細菌產生的變態反應。肝、脾、淋巴結及骨髓中均可有類似病變。在羊型和豬型布氏桿菌病中,特別是在后者中常有化膿性肉芽腫形成。

  三、流行病學

  1.流行現狀:據世界衛生組織( WHO) 近幾年統計,全球200多個國家和地區中已有170 多個存在人畜布病,有近100 萬例患者,而且每年以新發病例10000 ~ 20000例的速度增加。在國內,2000 年以后人間布病疫情出現了反彈,且呈快速增長趨勢,病例數從2001 年的2 918例,激增為2009 年的35 816 例,9年間病例數增長了1 127. 4%。從地區分布上看,1999 年有布病患者的縣( 市) 為127 個,2008 年增加到763 個,擴大了5 倍; 2008 年國內共有24 個省( 自治區、直轄市)有病例報告,發病總數為27 767 例,發病率為2. 1 /10 萬,較2007 年上升了40. 07%,在20 多個上升省份中云南省**,在國內疫情列第10 位。據估算,每年國內因布病造成的經濟損失逾100 億元,布病已成為危害我國人群健康及社會發展的重要疾病,因此布病的防控引起了國家衛生部的高度重視,也成為疾病預防工作中一項緊迫的任務。

  2.傳染源:羊在國內為主要傳染源,其次為牛和豬。這些家畜得本病后,早期往往導致流產或死胎,其陰道分泌物特別具傳染性,其皮毛、各臟器、胎盤、羊水、胎畜、乳汁、尿液也常染菌。病畜乳汁中帶菌較多,排菌可達數月至數年之久。

  3.傳染途徑:在國內牧民接羔為主要傳染途徑,獸醫為病畜接生也極易感染。此外,剝牛羊皮、剪打羊毛、擠乳、切病毒肉、屠宰病畜、兒童玩羊等均可受染,病菌從接觸處的破損皮膚進入人體。實驗室工作人員常可由皮膚、粘膜感染細菌。進食染菌的生乳、乳制品和未煮沸病畜肉類時,病菌可自消化道進入體內。此外,病菌也可通過呼吸道粘膜、眼結膜和性器官粘膜而發生感染。

  4.易感人群:人群對布魯菌普遍易感,青壯年男性由于職業關系,其發病率高于女性。國內以特區牧民的感染率**,多發生于春未夏初或夏秋之間,乃與羊的產羔季節有關。患病后有一定的免疫力,但再感染者并不太少見。

  四、診斷

  布病防控的關鍵在于“三早”,即早發現、早治療、早處理,“三早”的前提則是診斷。由于布病的發生、發展和轉歸比較復雜,其臨床表現多種多樣,很難以一種癥狀來確診。對人布病的診斷應該結合病人的流行病學接觸史、臨床表現和實驗室檢查綜合判定。

  1一般檢測:白細胞計數正常或稍偏低,淋巴細胞相對或一定增多。血沉在急性期增速,慢性期亦偏高。降鈣素原升高,內毒素升高,超敏CRO升高。

  2.血培養:細菌學檢查在布病診斷方面發揮主導作用,布魯桿菌的分離鑒定是布病流行、疫情判定及臨床診斷中最直接的證據。血培養需時較長,4周后仍無生長方可放棄。骨髓培養的陽性率高于血液,尤其是慢性期。急性期羊型患者的血培養陽性率可達60%~80%。牛型布魯菌初分離時需10%的二氧化碳。從尿液、腦膜炎患者的腦脊液、膿液等中也可分離出病菌,可將標本接種于豚鼠或小白鼠。細菌學檢查存在耗時3天、對被檢材料及操作人員要求較高、需要較高的理論和技術,并在BSL-2 級實驗室進行等。

  3.免疫學檢查:隨著技術的發展,用于人畜布病的血清學診斷方法已有試管凝集試驗( SAT) 、虎紅平板凝集試驗( RBPT) 、補體結合試驗( CFT) 、酶聯免疫吸附試驗( ELISA) 、膠體金免疫層析法( GICA) 等近10種,但有些血清學方法特異性和靈敏性不高,或者操作繁瑣。

  4.鑒別診斷:本病的急性期易與傷寒、副傷寒、風濕病、類風濕關節炎、流行性感冒、其他病毒性呼吸道感染、病毒性肝炎、瘧疾、淋巴瘤、系統性紅斑狼瘡等相混淆。布病的慢性期宜與各種骨和關節疾病、神經官能癥等相鑒別。

  五、治療

  1.急性感染

  1.1 一般療法及對癥療法:患者應臥床休息,注意水、電解質及營養的補充,給予足量維生素B族和C,以及易于消化的飲食。高熱者可同時應用解熱鎮痛劑。腎上腺皮質激素(激素)有助改善血癥癥狀,但**與抗生素合用,療程3~4天。有認為感染累及中樞神經系統及長期有睪丸腫痛者,均有應用激素的指征。

  1.2 抗菌治療:利福平對本病有效,利福平600~900mg/天加四環素200mg/天,療程6周,為世界衛生組織推薦的治療方案。羊、豬型感染者以四環素與鏈霉素合用為宜,一般采用二個療程,每次間隔5~7天,每一療程為3周。四環素每天劑量為2g,4次分服。發熱一般于用藥后3~5天內消退,此時劑量可減為1.5g。鏈霉素的每天成人劑量為1g,分2次肌注。SMZ和TMP合劑對本病也具一定效果,對四環素過敏者、孕婦等可以采用。療程宜為4~6周,過短易有復發(復發率4%~50%)。鏈霉素也需同用,成人劑量每天1g,分2次肌注,療程3周。

  2.慢性感染

  一般認為四環素與鏈霉素合用有一定療程,但四環素的療程應延長至6周以上,鏈霉素以4周為宜。對膿性病灶可予手術引流。布氏桿菌骨髓炎應予徹底清創,輔以長期抗菌治療,除四環素及鏈霉素外,亦可試用氯霉素與慶大霉素聯合療程。脊柱炎或椎間盤感染一般無需外科引流。關節炎患者偶需做滑膜切除術。布魯菌心內膜炎宜用四環素治療,療程2~3個月。鏈霉素6周。四環素亦可與慶大霉素復方SMZ聯合**本病。也可在上述基礎上加用利福平。但成功的治療常需換瓣。布菌療程已沿用20余年,靜脈注射,首劑為25萬個菌體,以后依次為50萬、125萬、250萬、500萬、1000萬、2000萬、5000萬、7500 萬、1億、1.5億。每次注射后引起短暫的發熱有效。禁忌證為:活動性且肺結核、風濕熱、惡性腫瘤、肝腎功能不全及妊娠等。

  布魯菌病并發癥有心內膜炎、心包炎、腦膜腦為、腦膜炎、脊髓炎、支氣管肺炎、胸膜炎、子宮內膜炎等,個別病人可發生失語、癱瘓、聽力減退、耳聾、角膜炎、視神經炎、視網膜炎、腎炎、腎盂腎炎等。妊娠患者發生流產者約占1%。

  六、預防

  預后良好,患者大多于3~6個月內康復,僅10%~15%病例的病程超過6個月。未經抗菌藥物治療的病死率為2%~3%,主要死亡原因為心內膜炎、嚴重中樞系統并發癥、全血細胞減少癥等。慢性患者可遺關節病變、肌腱攣縮等而使肢體活動受限。

  七、建議

  臨床長期發熱、遷延不愈患者,以及愛吃涮羊肉或有羊、牛、豬等牲畜接觸史,,應及時進行血培養檢測

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