一.何謂雙硫侖和雙硫侖樣反應(yīng)?

　　雙硫侖(disulfiram)是一種戒酒藥物，服用該藥后即使飲用少量的酒，身體也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不適，而達(dá)到戒酒的目的。

　　雙硫侖的作用機(jī)制在于——雙硫侖在與乙醇聯(lián)用時(shí)可遏制肝臟中的乙醛脫氫酶，使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后，不能再繼續(xù)分解氧化，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積而產(chǎn)生一系列反應(yīng)。(乙醇進(jìn)入體內(nèi)后，先在肝臟內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛再經(jīng)乙醛脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙酸，乙酸進(jìn)入枸椽酸循環(huán)，最后轉(zhuǎn)變?yōu)樗投趸寂懦觥６p硫侖可遏制乙醛脫氫酶，使乙醛不能氧化為乙酸，致使乙醛在體內(nèi)蓄積)

　　許多抗菌藥具有與雙硫侖相似的作用，用藥后若飲酒，會(huì)發(fā)生面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺(jué)模糊、頭頸部血管劇烈搏動(dòng)或搏動(dòng)性頭痛、頭暈，惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷，驚厥及死亡等，查體時(shí)可有血壓下降、心率加速(可達(dá)120次/min)及心電圖正常或部分改變(如ST—T改變)，即為雙硫侖樣反應(yīng)。其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系，老年人、兒童、心腦血管病及對(duì)乙醇敏感者更為嚴(yán)重，這種反應(yīng)一般在用藥與飲酒后15-30分鐘發(fā)生。

　　二.哪些藥物可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)?

　　①頭孢菌素類(lèi)藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林(先鋒Ⅴ號(hào))、頭孢拉啶(先鋒Ⅵ號(hào))、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐(先鋒Ⅳ號(hào))、頭孢克洛等、其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。

　　這些頭孢菌素類(lèi)藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點(diǎn)是在其母核7 -

　　氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其與輔酶Ⅰ競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起戒酒硫樣反應(yīng)。出現(xiàn)心前區(qū)疼痛伴心電圖ST-T改變是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神經(jīng)興奮性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒張期縮短，冠狀動(dòng)脈灌注壓降低，導(dǎo)致灌流量減少所致。

　　(頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團(tuán)，在應(yīng)用期間飲酒不會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)。)

　　②硝咪唑類(lèi)藥物如甲硝唑(滅滴靈)、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。

　　③其他抗菌藥如呋喃唑酮(痢特靈)、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素等。

　　三.急救及護(hù)理

　　一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥和停用含乙醇制品，輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對(duì)癥治療。治療上可洗胃排除胃內(nèi)乙醇，減少乙醇吸收，靜注地塞米松或肌注納洛酮等對(duì)癥處理，靜脈輸葡萄糖液、維生素C等進(jìn)行護(hù)肝治療，促進(jìn)乙醇代謝和排泄。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán)，血壓下降者可應(yīng)用升壓藥，數(shù)小時(shí)內(nèi)可緩解。

　　①患者就診后邊搶救邊詢(xún)問(wèn)病史，立即使患者取平臥位、吸氧、測(cè)生命體征并記錄。

　　②對(duì)休克的患者迅速建立靜脈通路，快速補(bǔ)充晶體液，必要時(shí)給予多巴胺等升壓藥，積極治療以縮短低血壓期。

　　③對(duì)原有心腦血管疾病患者同時(shí)給予心電監(jiān)護(hù)，嚴(yán)密觀(guān)察心率、心律的變化。

　　④對(duì)確診為雙硫侖樣反應(yīng)的患者也應(yīng)作心電圖、血常規(guī)、電解質(zhì)檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。

　　⑤因起病突然，癥狀明顯，患者及家屬均有緊張、恐懼心理。護(hù)士應(yīng)安慰患者，勸慰家屬，向其說(shuō)明病因，介紹成功的病例，做好心理疏導(dǎo)工作，使其能積極配合治療及護(hù)理。

　　⑥治療起效快、療程短，4h～12h癥狀逐漸緩解。

　　四.預(yù)防

　　醫(yī)護(hù)人員有必要對(duì)應(yīng)用抗菌藥物過(guò)程中的戒酒硫樣反應(yīng)有足夠的認(rèn)識(shí)和重視，

　　①在診療過(guò)程中，須仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者的用藥史及過(guò)敏史，詢(xún)問(wèn)飲酒習(xí)慣，同時(shí)嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)證，合理選用藥物，防止濫用傾向，合理聯(lián)用配伍，不能同時(shí)使用含乙醇的藥物。護(hù)士在使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物時(shí)，靜滴開(kāi)始速度不宜過(guò)快，并密切觀(guān)察，有搶救意識(shí)，一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)立即停藥搶救，

　　②對(duì)使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物的患者，應(yīng)告知患者在使用上述抗菌藥期間及停藥后14天內(nèi)，均應(yīng)避免飲酒或進(jìn)食含乙醇制品(包括飲料、食物、藥物)，如白酒、黃酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正氣水、氫化可的松注射液、用酒精進(jìn)行皮膚消毒或擦洗降溫，尤其老年人、心血管疾病患者更應(yīng)注意。

　　③一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥和停用乙醇相關(guān)制品。