病友王先生問：服賀普丁快2年了, 肝功能試驗早就正常, 血清HBV DNA也檢不出, 服藥前就是“小三陽”，已經覺得什么都好了, 能不能停藥?

　　西安北大肝病研究院指出：賀普丁這一類核苷類藥有直接抗病毒作用，一般服藥后幾個月肝功能就會正常，如果原來就是“小三陽”，血清HBV DNA水平不會很高，多數人服藥不到1年病毒就檢不出來了。這樣，肝功正常、病毒檢不出和“小三陽”，已經達到了這3條目標，算是初步治好了，再治下去不還是這3條嗎?2年時的3條與5年后的3條可能沒有差別，為什么現在不能停藥呢?

　　達到初步治好的3條目標，為什么常復發?

　　要弄清楚還得從乙肝病毒(HBV)的復制周期說起。慢性HBV感染后在肝細胞核內出現了cccDNA，這是HBV的“老祖宗”，是病毒復制的模板。cccDNA的壽命很長，核苷類藥治療對它沒有作用。達到初步治好3條目標中的“病毒檢不出”，意思是檢測的靈敏性不夠，仍有很少數復制的病毒，如每毫升血液中不到1000個病毒就檢不出來。因此肝細胞核中的cccDNA仍不斷有少量補充而不會耗竭，殘存的cccDNA仍可“死灰復燃”，大量復制。停藥后血清HBV DNA水平會很快升高，最終引起肝炎復發。

　　過早停藥有什么風險?

　　“大三陽”的病人如HBeAg還沒有消失就停藥，很快就會復發;HBeAg消失不久停藥、或HBeAg消失而抗HBe還沒有轉換，過些時間將會復發;抗HBe轉換后1年停藥，多數病人較長時間內將復發;抗HBe轉換后2年停藥，較少病人3年內仍將復發。抗HBe轉換后病情比較穩定，繼續治療的時間越長，cccDNA自然衰減越多，復發的機率就越小。

　　“小三陽”肝炎病人感染的是變異毒株，變異毒株能逃脫抗病毒藥物的遏制效應，更容易復發。而且，“小三陽”肝炎沒有HBeAg轉換，可能的停藥時間很難估計。

　　大多數病人只是復發，重新用藥也就行了，還有什么風險呢?那是因為少數病人停藥后，病毒達峰值時病變迅速加劇，肝組織炎癥壞死更加活躍和廣泛，病情可能比治療前更重。尤其是肝硬化病人，因肝臟貯備功能有限，一旦病變急性活動，可能發生肝衰竭。不同藥物停藥后病情急性加劇的發生率不同(見表)。

　　請注意：賀維力停藥后病情急性加劇的發生率可高達30%，遠超過賀普丁，在老年或嚴重肝病病人可能發生災難性后果，所以不要在用賀維力的時候停藥。

　　怎樣停藥比較安全?

　　現在核苷類藥都還沒有確定的療程，何時停藥都是經驗性的。國內外的《指南》和《指導意見》也沒有明確界定的期限。

　　“大三陽”病人要轉換為“小三陽”后，再繼續治療2～3年，然后才能在醫生觀察下試著停藥。“小三陽”經常復發，而且其中有一些病人已是潛在的早期或輕度肝硬化，停藥后病情反彈可能非常嚴重，至少要在肝功正常、血清HBV DNA檢不出5年，停藥要更加小心。

　　有一些病人自行停藥也有沒事的，但那是僥幸，不能拿自己的健康去冒險。

　　醫生分析你的病情認可了你才能試著停藥。停藥后第1年每個月、第2年每2個月、第3年每3個月檢查肝功能，如果血清轉氨酶升高了，趕緊檢查HBV DNA如果也升高，那是復發，要立即再用核苷類藥治療。如果血清轉氨酶始終正常，那是治好了。

　　從此以后，還要每半年檢查一次，包括肝功能、B超和甲胎蛋白，因為治好后還有非常少的人發生肝癌。也可檢查兩對半，“小三陽”消失了才能算痊愈，耐心等待，總是會痊愈的。