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在多種核苷類藥中你選擇哪一種?

時間: 2018-06-14 02:32   來源: 求醫網

  現在已有4種核苷類藥上市了, 它們是賀普丁、賀維力、博路定和素比伏。有核苷類藥的共性, 也有各自的特性。選擇用什么藥, 當然要聽醫生的指導。但錢要從你的口袋里取出來,病生在你身上, 你能不關注嗎?

  慢性乙型肝炎病人用核苷類藥治療,極大多數可以迅速控制病情,口服方便,很少不良反應。如果適合你選用,你可以比較輕松的抗病毒治療。現在已有賀普丁(拉米夫定)、賀維力(阿德福韋)、博路定(恩替卡韋)和素比伏(替比夫定),你選擇哪一種?

  用核苷類藥能得到什么效果?

  西安北大肝病研究院指出:這類藥物能直接遏制病毒復制,故預期你能得到:

  能很快控制病情發展:極大多數慢性乙型肝炎病人只要幾個月血清轉氨酶就能正常;失代償的肝硬化控制病情較慢,一般需要6個月以上,如果已用核苷類藥6個月,極大多數病人可以逃過這一次的劫難了。能較快降低血清HBV DNA水平,但不同藥物有較大差異,也因病人治療前的病毒水平而異。然而,核苷類藥不直接遏制病毒抗原的合成,1年治療只有20%左右的病人“大三陽”消失。用核苷類藥治療的病人,常常肝功能試驗正常了,血清HBV DNA檢不到了,但還是“大三陽”。病情控制了,“大三陽”似乎是一頂空帽子,但如果不轉換為“小三陽”,病情很不穩定,一停藥多半早晚要復發。

  能穩當的控制病情發展:因這類藥物能直接遏制病毒復制,與病人的免疫狀態關系較小,有免疫虛損的病人同樣有效。除了很少數不順應的病人,極大多數病人都能穩穩當當的控制病情發展:肝內炎癥逐漸消散,肝纖維化停止發展,甚至已有一些結節的早期肝硬化也能逆轉,據臨床試驗的數據,認為是較好的抗纖維化治療。

  用核苷類藥要有什么思想準備?

  核苷類藥對人體免疫幾乎沒有作用,最終能達到的一般也只是“小三陽”。此時血清中檢不出病毒,而肝內仍有少數病毒存在,因缺少免疫控制,停藥后病毒又可能開始復制,病情會復發,甚至出現反彈而發生災難性的后果。所以一般都需要長期服用,在較長時期中維持治療才能維持效果,但也并不是說需要終生治療,可能五六年、也可能十年八年后才能停藥,你能接受嗎?

  老年紀的人不少慢性病都需要長期用藥;年輕人長期用藥會影響生育;即使已經有孩子了,長期不斷藥有的病友在思想上也不大好接受。用藥容易停藥難,你可要有思想準備。

  核苷類藥的另一個大問題是長期用藥會發生耐藥變異。許多病友用這類藥物圖個省事,以為只要每天吃一片藥就行了,不對!你同樣要定期去醫院檢查,同樣要接受醫生的指導。不然,一旦發生耐藥性,那麻煩可就大了。

  核苷類藥可以做粗略的比較嗎?

  作為一名肝病醫生,這些藥物是我治療乙肝的武器,我愛護每種藥物,希望今后有更多的好藥上市,我與哪家公司都沒有利益關系,不會對某種藥物任意褒貶。為便于病友選擇時的參考,我試圖按照國外發表的臨床試驗的結果和我自己的臨床實踐,做出非常粗略的不同特性的“排行榜”。

  抗病毒作用:以恩替卡韋的效應最強,1年平均能降低7次方的血清HBV DNA;替比夫定稍差,能降低6次方以上的血清病毒水平;拉米夫定更遜一籌,只能降低5次方多一些;阿德福韋最弱,1年只能降低4次方,約有30%的病人6個月時降不到2次方。隨著病毒復制水平的降低,肝炎的癥狀和肝功能試驗以相應的速度恢復,對于病情嚴重的病人當然希望能夠盡早控制病情發展。阿德福韋對初治病人很少能在1年內完全降低血清病毒水平,肝功能試驗恢復正常有時需要半年。臨床實踐與臨床試驗也不盡相同,拉米夫定**,認為對大多數病人已能滿足遏制病毒的需要。

  不良反應:在這4種藥物的臨床試驗中不良反應都很少,都較安全。拉米夫定已經用了10年,在我的病人中幾乎沒有發生過明顯的不良反應。替比夫定與拉米夫定有相同的安全性。阿德福韋有輕度腎毒性,不能在腎功能不好的病人中應用,在無腎病的慢性乙型肝炎病人中罕見血清肌酐升高,但在28%失代償的肝硬化病人發生腎毒性,幾年前我曾在一位肌酐正常的老年病人應用3年,發生了腎功能衰竭,腎穿刺有隱匿性慢性腎炎,從此在老年病人中應用十分謹慎。恩替卡韋在嚙齒動物試驗中,以3~40倍的人用劑量發生了肺腺瘤、腦膠質瘤和肝癌,但在病人中未發現有此問題,8年的臨床試驗正在國內外進行中。

  耐藥變異:拉米夫定耐藥變異的發生率**,1年時14%~32%,與時俱增,5年時達60%~70%;在有免疫虛損的病人中更易發生。替比夫定與拉米夫定同樣發生YMDD變異,發生率較低,第1年只有4.4%,但以后呈指數增加,第2年達21.6%。阿德福韋第1年幾乎不發生耐藥,4年累計達15%;在“小三陽”的病人中較高,5年中逐年發生0、3%、11%、18%和29%。恩替卡韋耐藥率是**的,初治病人2年只有3%,但在拉米夫定耐藥的病人1年恩替卡韋耐藥7%、2年16%。

  停藥風險:核苷類藥在一定時期內都需要維持治療,停藥過早都會復發,復發只要再用就是了,問題是其中少數病人會發生急性加劇,甚至發生災難性的后果,阿德福韋在“小三陽”的病人中停藥尤其要謹慎。

  按自己的病情怎樣選擇?

  如果病情很重、很急,當然以先用抗病毒作用強的藥為好,爭取盡早控制病情;病毒水平很高的病友也以先用抗病毒作用強的藥為好,盡早遏制病毒復制,發生耐藥變異的機率會很低。問題是抗病毒作用強的藥價格較高,長期用藥負擔太重,只能量力而為;也可以在病情基本控制后改用低檔的藥物。

  老年病友極大多數是“小三陽”,復發率很高,而病毒水平大都不高,又能接受長期用藥,不必要冒風險停藥,一般并非必需用高品質藥物,拉米夫定不良反應很少,是較適宜的選擇;阿德福韋也可用,但需定期檢查腎功能。

  拉米夫定有較高的耐藥發生率,替比夫定也不低,且兩者可以交叉耐藥。在開始用藥前對長期治療需要有預見和計劃。

  每個人的病情和經濟能力都不相同,應向醫生請教。


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