口服是中醫(yī)藥防治支氣管哮喘最常用的給藥途徑，但近年來，為了迅速控制支氣管哮喘急性發(fā)作、延長藥物作用時間等需要，利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段尋找高效快捷的中藥給藥途徑的研究逐年增多，本文就這方面內(nèi)容作一綜述。
1 中藥霧化吸入
中藥熏蒸是祖國醫(yī)學(xué)的一大特色，霧化吸入是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療呼吸系統(tǒng)疾病的常用手段，而中藥霧化吸入則是兩者的有機(jī)結(jié)合。它借助現(xiàn)代器械裝置，將中藥霧化從呼吸道吸入，利用呼吸道巨大的表面積和豐富的粘膜下毛細(xì)血管網(wǎng)，使中藥霧化顆粒迅速深入中小氣道和肺泡并被吸收直接作用于病灶，因而該法具有作用迅速，用藥量少，副作用少等優(yōu)點(diǎn)，此外霧化的中藥還具有濕潤氣道、稀釋痰液的功效，因而得到廣泛應(yīng)用。
近年來，文獻(xiàn)報道顯示經(jīng)呼吸道給藥的中藥霧化吸入療法療效明確、起效迅速，在治療支氣管哮喘方面優(yōu)于口服給藥[1~7]。朱文翔等[1]用中藥麻白合劑煎液(麻黃、白果、杏仁、枳實(shí)、辛夷、細(xì)辛、丹參、川芎、黃芩、甘草，每100 mL含生藥5 g)超聲霧化吸入治療急性發(fā)作期支氣管哮喘患者42例，麻白合劑20 mL，每天霧化吸入治療2次，每次20 min，治療5 d，不予糖皮質(zhì)激素及平喘藥;以用生理鹽水20 mL，加慶大霉素8萬u、α-靡蛋白酶5 mg、地塞米松5 mg霧化吸入治療的35例急性發(fā)作期支氣管哮喘患者作對照組，進(jìn)行對比分析。結(jié)果顯示治療組臨床控制及顯效率為66.7%，總有效率為92.9%;對照組臨床控制及顯效率為429%，總有效率為74.2%，兩組間差異有顯著性(P<0.05)，治療組的臨床療效優(yōu)于對照組。此外治療組患者體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量治療后顯著下降，與對照組的差異有顯著性(p<0.05)。臨床觀察提示本方法能使藥物到達(dá)中小氣道并發(fā)揮作用，有良好的解痙平喘的功效。王春艷等[3]用喘速平氣霧劑(麻黃、杏仁、桃仁、丹參、地龍、黃芪、蛤蚧)吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作30例，對照組立即點(diǎn)滴5%葡萄糖注射液 300 ml="" mg="" ml="" g="" min="" ml="">
2 中藥直腸給藥
中藥直腸給藥藥物通過巨大直腸粘膜表面吸收，約有50%~70%不經(jīng)肝臟直接進(jìn)入體循環(huán)，避免了肝臟的首過效應(yīng)、藥物對胃腸粘膜的刺激和消化液對藥物的破壞，因此具有起效迅速、用藥量少等優(yōu)點(diǎn)，在發(fā)揮局部或全身治療作用方面有其獨(dú)到之處。
近年文獻(xiàn)報道顯示中藥直腸給藥治療支氣管哮喘療效明確、方法簡便、顯效迅速、生物利用度高，與其他速效劑型相比制備要求較低，尤其適合兒童和不宜口服藥物等患者使用[8~10]。姜之炎[8]對30例哮喘發(fā)作患兒予以兒童哮喘直腸凝膠劑(麻黃、前胡、制半夏、平地木、蒲公英、大青葉、金銀花等)直腸給藥，每日2次，5 d為一療程。結(jié)果顯示綜合療效總有效率達(dá)866%，主要癥狀有效率均達(dá)80%以上，其中化痰有效率達(dá)90%。王樂平等[9]用喘息平灌腸液(麻黃、杏仁、魚腥草、白芥子、洋金花等)治療小兒支氣管哮喘104例，每日1~2次保留灌腸，并設(shè)654-2保留灌腸45例作對照，結(jié)果治療組的起效時間、哮鳴音消失時間、藥效持續(xù)時間以及顯效、有效率等明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。馮怡等[10]為論證小兒哮喘灌腸劑(含麻黃、山海螺等10味中藥)直腸給藥的可行性，以灌腸劑中有效成分之一麻黃堿的血漿濃度作為指標(biāo)，對直腸給予小兒哮喘灌腸劑和同劑量口服給藥的大耳兔血中麻黃堿的藥動學(xué)參數(shù)進(jìn)行比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：直腸給藥的達(dá)峰時間比口服給藥短，分別是22.12 min="" min="" ml="" ml="" min="" min="">
3 中藥靜脈給藥
中藥靜脈給藥是在近年中醫(yī)急救用藥的主要給藥途徑，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下以靜脈通道為給藥途徑的速效、高效的中藥速效制劑相應(yīng)而生，而中藥注射液等中藥速效制劑的開發(fā)可以促進(jìn)中醫(yī)急救工作的開展，并逐步改變急救工作“西藥為主，中藥為輔”的局面。
中醫(yī)藥防治支氣管哮喘新途徑近年文獻(xiàn)報道中藥靜脈給藥治療支氣管哮喘療效確切，具有劑量準(zhǔn)確、吸收快、作用迅速等優(yōu)點(diǎn)[11~15]。潘炳清等[11]將 42例支氣管哮喘患兒分成丹參與糖皮質(zhì)激素組，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上前者靜滴丹參注射液，每次4~8 mL，每日1次;后者靜滴地塞米松注射液，每次2~8 mg，每日1次。結(jié)果丹參組與激素組的總有效率分別為90%、91.7%，兩者療效相仿，兩組間差異無顯著意義(P>0.05)。倪雪莉等[12] 將43例支氣管哮喘發(fā)作期患者隨機(jī)分為治療與對照兩組，分別給予常規(guī)藥物合復(fù)方丹參注射液和單獨(dú)常規(guī)藥物治療，療程均為14 d。結(jié)果顯示復(fù)方丹參組的總有效率95.7%與常規(guī)治療組的80.0%差異有顯著意義(P<0.05)，提示靜脈用復(fù)方丹參注射液可以提高治療支氣管哮喘的效果。黃國東等[13]在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)用999參附注射液治療重度支氣管哮喘36例，并與同期單獨(dú)用西藥治療的25例作非隨機(jī)對照，發(fā)現(xiàn)兩組的總有效率分別為94.44%與76.00%，差異有顯著意義(p<0.01);此外兩組治療前后的肺功能測定結(jié)果表明前者vc、fvc、 fev1的改善優(yōu)于后者。張印波等[14]發(fā)現(xiàn)止喘靈注射液對豚鼠游離氣管鏈平滑肌有明顯松弛作用和強(qiáng)烈的拮抗乙酰膽堿、五羥色胺作用;用于治療哮喘及喘息性支氣管炎療效優(yōu)于喘定對照組，患者治療前后癥狀、體征有明顯緩解，各項肺功能明顯改善(p<0.01)。<>
4 中藥經(jīng)皮給藥
中藥經(jīng)皮給藥歷史悠久，但直到近幾十年才逐漸受到重視，并在理論和技術(shù)上被逐步完善。藥物經(jīng)皮膚吸收既可避免肝臟的首過效應(yīng)，亦可避免對胃腸道的刺激作用，具有吸收慢、消除慢、使用方便等優(yōu)點(diǎn)。
文獻(xiàn)報道經(jīng)皮膚給藥的中藥敷貼在支氣管哮喘發(fā)作期有治療作用，緩解期有預(yù)防效果，較口服給藥藥效持續(xù)平穩(wěn)、生物利用度高[16~20]。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)中藥敷貼外用能對抗組胺與卵蛋白引發(fā)的豚鼠哮喘，可延長哮喘發(fā)作的潛伏期，減少哮喘發(fā)作的頻度，緩解組胺引起的豚鼠支氣管平滑肌的收縮，減少肺組織水腫、滲出，降低炎癥細(xì)胞的呼吸道浸潤[16~17]。張奇等[18]采用紫外分光光度法和高效液相色譜法，以青龍貼方中君藥麻黃的主要有效成分鹽酸麻黃堿為測定指標(biāo)，以青龍湯為對照，以大鼠為實(shí)驗(yàn)對象;通過測定兩者單劑量給藥后的血藥濃度，進(jìn)行藥物動力學(xué)和生物利用度的研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果青龍貼的吸收半衰期為2.06 h、消除半衰期為3.57 h，而青龍湯則為0.11 h、2.25 h;兩者峰濃度相當(dāng)，但青龍貼的血漿總清除率為1.24 mg?h-1/ μg?mL-1，明顯慢于青龍湯的2.43 mg?h-1/ μg?mL-1;青龍貼的生物利用度為161.29( μg/mL)?h-1，明顯高于青龍湯的41.2( μg/mL)?h-1。結(jié)果表明青龍貼與青龍湯的兩者峰濃度相當(dāng)，但青龍貼吸收慢、消除慢、且生物利用度遠(yuǎn)高于青龍湯。郭志華等[19]將100例哮喘患者隨機(jī)分為穴貼靈治療組與消喘膏對照組，其中治療組60例，對照組40例。結(jié)果顯示治療組總有效率為91.67%，治療后哮喘主癥積分顯著下降 (P<0.01)，肺功能改善明顯，血漿et-1、paf含量較治療前顯著下降(p<0.01)，證實(shí)穴貼靈敷貼治療支氣管哮喘具有可靠療效。李月梅等[20]通過觀察隨機(jī)分為辨證貼藥與脫敏對照兩組的209例哮喘患者治療前后白介素5(il-5)以及嗜酸性陽離子蛋白(ecp)的水平變化探討敷貼給藥治哮機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位敷貼給藥后患者血清中il-5與ecp含量明顯降低，與治療前比較差異具有顯著性意義 (p<001;p<0.05);且辨證貼藥組對il-5的影響程度明顯大于對照組，組間比較差異有顯著意義 (p<005)。<>
近年來出現(xiàn)許多中藥敷貼配合離子導(dǎo)入儀、腧穴灸療儀、電熱藥貼等儀器治療支氣管哮喘的文獻(xiàn)報道 [21~25]。王憶勤等[21]將71例哮喘患兒分別給予咳喘酊敷貼離子導(dǎo)入(治療組)、谷麥芽離子導(dǎo)入(導(dǎo)入對照組)和口服小青龍湯(口服對照組)治療，并觀察三組患兒臨床癥狀、體征和肺功能指標(biāo)的改善情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組與口服對照組經(jīng)治療后總有效率和大小氣道功能改善程度相仿，兩者與導(dǎo)入對照組對比差異具有顯著意義(P<0.05)。王憶勤等[23]用復(fù)方麻辛酊敷貼離子導(dǎo)入對哮喘豚鼠進(jìn)行治療，并與正常組、喘樂寧對照組、離子導(dǎo)入組、敷貼組、模型對照組相比較，觀察各組豚鼠經(jīng)白蛋白激發(fā)后吸氣相氣道阻力(ri)、呼氣相氣道阻力(re)和肺順應(yīng)性(cor)的變化。結(jié)果顯示：復(fù)方麻辛酊治療組豚鼠經(jīng)白蛋白激發(fā)后ri、re和cor與正常組較接近，喘樂寧對照組次之，兩者間差異無顯著性;模型對照組豚鼠經(jīng)白蛋白激發(fā)后ri、re峰值明顯升高，cor較低，與上述兩組比較差異有顯著性;離子導(dǎo)入組、敷貼組豚鼠經(jīng)白蛋白激發(fā)后ri、re峰值比治療組升高，cor下降。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)復(fù)方麻辛酊敷貼離子導(dǎo)入療法能夠降低哮喘豚鼠的氣道阻力，改善肺的順應(yīng)性，其療效優(yōu)于單純離子導(dǎo)入和敷貼，與喘樂寧相近。動物試驗(yàn)證明中藥配合腧穴灸療儀可明顯延長乙酰膽堿――組胺混合液引起的豚鼠哮喘發(fā)作的潛伏期，其平喘效果與舒喘靈氣霧劑相仿并具有明顯的祛痰作用[24]。<>
5 中藥皮下給藥
中藥皮下給藥可以使藥物在皮下組織靜脈叢吸收進(jìn)入體循環(huán)，避免肝臟的首過效應(yīng)，直接作用于靶器官，具有高效迅速、作用持久等特點(diǎn)。
陸愛平[26]發(fā)現(xiàn)用浸泡定喘方藥液(制附子、黨參、茯苓、制半夏、款冬花、白術(shù)、白芥子、細(xì)辛、甘草)的醫(yī)用羊腸線作穴位埋線治療支氣管哮喘療效優(yōu)于單純穴位埋線法(P<0.01)。趙鈞等[27]用魚腥草注射液穴位注射治療哮喘慢性支氣管炎100例，其中痊愈32例、顯效32 mg="" ml="" ml="" g="" ml="" a="" a="" a="" a="">
綜上所述，近年來隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，許多新技術(shù)、治療儀器已運(yùn)用于中醫(yī)藥防治支氣管哮喘方面，并取得了可喜的進(jìn)展。在臨床治療方面，中藥霧化吸入、敷貼等研究報道較多，通過肺功能、免疫、生化等客觀指標(biāo)的測定證明其療效穩(wěn)定、重復(fù)性強(qiáng)。但是相當(dāng)部分報道仍處在經(jīng)驗(yàn)總結(jié)或臨床療效的觀察的水平，重復(fù)勞動較常見;而一部分研究性論文對納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的掌握欠嚴(yán)格，診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，缺乏嚴(yán)格的客觀檢測指標(biāo)和對照組，影響論文的實(shí)用價值。因此充分利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)最新成果建立必要的重要炎癥介質(zhì)的測定和氣道高反應(yīng)性測定，進(jìn)行科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯恳郧笳页龈咝Э旖莸闹兴幗o藥途徑以及中成藥制劑，對治療支氣管哮喘有重要意義。