科室：血液凈化中心

　　項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：葉紅、沈霞、楊俊偉、武曉春、曹紅娣、鐘慧琴

　　本項(xiàng)目的臨床意義：尿毒癥毒素體內(nèi)積聚的作用是引起腎臟功能衰竭患者尿毒癥癥狀和多系統(tǒng)功能失調(diào)的主要原因之一。目前發(fā)現(xiàn)的尿毒癥患者體內(nèi)的毒素超過(guò)200 多種，常規(guī)腎臟替代治療如血液透析和血液透析濾過(guò)技術(shù)無(wú)法清除蛋白質(zhì)結(jié)合類的化合物，該類中大多數(shù)分子量小，但某些具有中分子的特性，其代表物有酚類和吲哚類。對(duì)于這部分蛋白質(zhì)結(jié)合類化合物毒素的清除方式到目前為止還沒(méi)有實(shí)現(xiàn)有效地治療，或者能夠清除但是價(jià)格昂貴、設(shè)備復(fù)雜并無(wú)法普及開(kāi)展。所以研究一種普及型有效清除蛋白質(zhì)結(jié)合類化合物毒素的治療手段，為推進(jìn)血液凈化腎臟替代治療模式的發(fā)展，更多造福尿毒癥患者。

　　通過(guò)對(duì)尿毒癥毒素清除途徑的研究，有助于我們對(duì)尿毒癥相關(guān)并發(fā)癥提供新的干預(yù)靶點(diǎn)。目前國(guó)際上研究比較熱門的蛋白結(jié)合類毒素是甲酚、吲哚酚等，如果以這兩種毒素為例，用傳統(tǒng)的血液凈化方式對(duì)蛋白結(jié)合類毒素的清除情況觀察結(jié)果：透析膜只清除血液中蛋白結(jié)合類毒素單體形式，也就是沒(méi)有和蛋白結(jié)合的游離部分，和蛋白結(jié)合的部分無(wú)法通過(guò)透析膜;蛋白通透性不同的透析膜對(duì)低分子量的蛋白質(zhì)清除效果不同，血濾優(yōu)于血透，通透性高的透析膜對(duì)低分子量的毒素清除液較多;對(duì)于蛋白結(jié)合類毒素的清除在線血液透析濾過(guò)并不比血液透析具有優(yōu)勢(shì)。國(guó)內(nèi)外在非本專業(yè)的血液凈化治療中(如人工肝治療、免疫治療等)其中一部分功能可以清除蛋白結(jié)合類毒素，但是系列治療不可拆卸，且價(jià)格昂貴、設(shè)備技術(shù)復(fù)雜，普及功能差，并且人工肝技術(shù)的治療人群為非腎臟功能障礙人群。因此在腎臟替代治療人群普及并開(kāi)展連續(xù)性血漿吸附治療(CPA)具有重要臨床意義。

　　CPA 治療強(qiáng)化吸附機(jī)制對(duì)蛋白結(jié)合毒素的吸附清除，理論上應(yīng)該更有利于MHD患者并發(fā)癥的治療。而血漿吸附過(guò)程中血細(xì)胞不與吸附劑接觸，能有效避免細(xì)胞成分損傷和微栓塞，對(duì)吸附劑生物相容性的要求大大減低，使得更多材料可用作吸附劑，較血液灌流吸附分子譜明顯擴(kuò)大。綜上所述，改良CPA具有以下特點(diǎn)：①溶質(zhì)篩選系數(shù)高：改良CPA時(shí)選用的樹脂吸附劑對(duì)蛋白結(jié)合類毒素及細(xì)胞因子等吸附能力強(qiáng)。因此，改良CPA治療可以發(fā)揮重要作用。②生物相容性好：CPA時(shí)血細(xì)胞不直接接觸吸附劑，避免了由此導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞和補(bǔ)體活化及生物不相容反應(yīng)。③MHD患者通常合并其它系統(tǒng)并發(fā)癥，CPA兼有清除蛋白結(jié)合類毒素調(diào)整內(nèi)環(huán)境的功能，為后續(xù)治療和機(jī)體恢復(fù)創(chuàng)造條件，有助于減少并發(fā)癥。我院開(kāi)展改良CPA技術(shù)不僅有助于提高我院及國(guó)內(nèi)的血液凈化技術(shù)水平，對(duì)于MHD患者的治療及預(yù)后改善也具有深遠(yuǎn)而積極的影響。