山東大學醫院張運院士團隊在國際上首次證明，血管緊張素轉換酶2(ACE2)過表達可遏制實驗兔的動脈粥樣硬化的早期病變，其細胞機制是ACE2遏制了血管平滑肌細胞的增生和游移，改善了血管內皮細胞的功能，減輕了血管壁細胞的氧化應激和炎癥反應。上述研究，為應用ACE2基因治療動脈粥樣硬化提供了嶄新的途徑。相關論文日前在《美國國家科學院學報》上全文發表。

　　據介紹，腎素—血管緊張素系統(RAS)是人體調節血壓和血容量的重要系統。當人體患有高血壓、動脈粥樣硬化和心力衰竭等多種心血管疾病時，RAS過度激活，在RAS中的血管緊張素轉換酶(ACE)會將血管緊張素I轉化為血管緊張素II，而后者卻是誘發和加重動脈粥樣硬化的重要因子。ACE2是近年來發現的與ACE結構相似的一種金屬蛋白酶，可將血管緊張素II分解為血管緊張素1-7，而后者可拮抗血管緊張素II，但是否具有抗動脈粥樣硬化的作用尚不明了。

　　在張運院士指導下，醫院、醫院兩院科研人員合作，成功合成了攜帶小鼠ACE2基因的腺病毒載體，并應用于動脈粥樣硬化成熟斑塊兔模型的治療。結果顯示，ACE2過表達可顯著減少斑塊內巨噬細胞和脂質含量，增加斑塊內平滑肌細胞和膠原纖維的含量，因而在國際上首次證明，ACE2過表達可穩定動脈粥樣硬化斑塊。這一研究發表在國際優秀的《動脈硬化、血栓形成和血管生物學》雜志上。

　　最近，張運團隊在急性心肌梗死大鼠模型中心肌局部注射ACE2腺病毒載體，發現這一方法可顯著減輕左室纖維化，改善左室重構和收縮功能。這一研究發表在《人類基因治療》雜志上。繼之，他們將ACE2基因治療的概念擴展至糖尿病腎病，發現ACE2可顯著減輕糖尿病腎病大鼠的腎臟纖維化和氧化應激損傷，改善腎臟功能。