乙雙嗎啉(片劑、膠囊劑)治療銀屑病可能誘發白血病

　　雙嗎啉系乙亞胺的衍生物，用于治療銀屑病。20世紀80年代以來陸續有文獻報道指出使用乙雙嗎啉治療銀屑病可能引發白血病。國家藥品不良反應監測中心收集有關乙雙嗎啉治療銀屑病所致可疑藥品不良反應病例報告和文獻報道主要累及皮膚和血液兩大系統。涉及血液系統的文獻報道共64例，其中白血病達57例，確診為急性早幼粒細胞型(M3)白血病達28例。報道中疑為乙雙嗎啉治療相關血液病死亡病例共23例，除1例因惡性淋巴瘤引起死亡外，均由白血病導致死亡。典型病例如下：

　　一男性患者，42歲，1997年6月經皮膚科診斷為銀屑病，給予乙雙嗎啉200mg，1日3次口服，半個月后皮疹消退。此后間斷服用，總劑量16g。1997年12月，出現高熱、皮膚出血點、瘀斑、鼻衄。入院查體：體溫38.5℃，脈搏105次/分，呼吸20次/分，血壓120/75mmHg。意識清楚，貧血貌，全身皮膚散在出血點，頸部可觸及數個黃豆大淋巴結。實驗室檢查：血紅蛋白100g/L，白細胞2.2×109/L，幼稚粒細胞0.90，血小板5.1×109/L，網織紅細胞0.008。骨髓象示急性早幼粒細胞白血病。住院后輸注白細胞、血小板混懸液，并予小劑量阿糖胞苷、高三尖杉酯堿治療。病情漸惡化，入院第4天出現意識不清，頭顱CT示右放射冠區出血，搶救無效死亡。

　　現有資料提示乙雙嗎啉(片劑、膠囊劑)治療銀屑病可能引起白血病，實驗研究亦證明乙雙嗎啉有明顯致突變作用。

　　壯骨關節丸與肝損害

　　壯骨關節丸用于治療退行性骨關節病。近年來，國家藥品不良反應監測中心收集到的病例報告和文獻報道中，關于使用壯骨關節丸引起的可疑藥品不良反應病例報道主要為肝損害、高血壓和過敏性疾病等，其中肝損害110例，高血壓38例。壯骨關節丸引起的肝損害主要為膽汁瘀積型肝炎。典型病例如下：

　　一女性患者，47歲，因類風濕性關節炎，1995年5月開始服用壯骨關節丸6g，每日二次，服藥30天后，出現乏力、尿黃如濃茶色，皮膚黃染，伴明顯皮膚瘙癢，大便呈灰白色。6月份入院治療，化驗檢查：ALT 339u/L、ASTl26u/L、ALP 317u/L、GGT 231u/L、T-BiL169umo1/L、D-BiL 103umo1/L、PTA 80%，甲乙丙丁戊型肝炎病毒學標志均呈陰性。肝穿病理檢查提示膽汁瘀積型肝炎。停用壯骨關節丸，靜脈滴注強力寧、胸腺肽，口服肝泰樂治療，50天后，肝功能恢復正常出院。

　　現有資料提示壯骨關節丸可能引起肝損害。建議壯骨關節丸應在醫師指導下嚴格按照適應癥使用，避免大劑量、長療程服用。服用本品者，尤其老年患者或有肝炎病史患者在治療期間應注意肝功能監測。

　　清開靈注射液與過敏反應

　　清開靈注射液是由中藥復方制備而成供靜脈滴注的注射劑，廣泛應用于多種不同臨床適應癥。近年來，國家藥品不良反應監測中心陸續收到一些有關本品的不良反應病例報告和文獻報道。本品不良反應 以各種類型過敏反應為主，其中嚴重過敏反應包括過敏性休克28例、急性喉頭水腫11例、過敏性哮喘1例，過敏性間質性腎炎1例。過敏性休克患者中有1例經搶救無效死亡。典型病例如下：

　　一女性患兒，10歲，因發熱、頭痛、喉癢、咳嗽3天到兒科門診治療，經檢查診斷為上呼吸道感染。給予清開靈25m1加10%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注。輸入藥液約50m1時，病人開始訴胸悶不適，繼而呼吸急促、煩躁、驚叫，咯大量粉紅色泡沫樣痰，雙肺可聞彌漫性濕性羅音，心律40次/分，口唇發紺，脈搏消失，血壓未測及。診斷為過敏性休克。立即停用清開靈，吸氧，皮下注射腎上腺素0.6mg，肌注非那根25mg，苯海拉明15mg，靜脈推注地塞米松10mg，氨茶堿0.125g，西地蘭0.2mg，并用5%葡萄糖氯化鈉注射液250ml加阿拉明20mg，多巴胺40mg靜脈點滴。經搶救，病情未見好轉，相繼出現昏迷和呼吸衰竭死亡。

　　鑒于清開靈注射液靜脈輸注引起嚴重不良反應報道頻繁，提醒廣大醫務人員嚴格掌握適應癥，加強臨床用藥監護，防止嚴重不良反應的發生。

　　雙黃連注射劑與過敏反應

　　雙黃連注射劑系由金銀花、黃芩、連翹制備而成中藥復方注射劑，廣泛應用于臨床。近年來，國家藥品不良反應監測中心陸續收到了本品的不良反應病例報告和文獻報道，雙黃連注射劑的不良反應以過敏反應和輸液反應為主，其中包括嚴重過敏性休克23例、呼吸困難4例、剝脫性皮炎1例。過敏性休克患者中有2例經搶救無效死亡。典型病例如下：

　　一男性患者，45歲，患有肥厚阻塞性心肌病，因上感，給予10%葡萄糖注射液250ml加入雙黃連3.6g靜脈滴注，約輸150ml時，患者出現耳后及前胸皮膚瘙癢，喉頭梗阻感，停止輸液5分鐘后全身出現紅色皮疹、呼吸困難、大汗、血壓末測及，雙肺可聞及哮鳴音。經靜脈推注地塞米松，皮下注射腎上腺素后，3小時癥狀逐漸消失。改用青霉素注射無不良反應。

　　有關雙黃連注射劑不良反應資料表明雙黃連注射液能引起過敏反應等嚴重不良反應，臨床應用時務必加強用藥監護。應嚴格按照本品適應癥范圍使用，對有藥物過敏史或過敏體質的患者、年老體弱者、心肺嚴重疾患者應避免使用。靜脈輸注不應與其他藥品混合配制，并避免快速輸注，以防止嚴重不良反應的發生。

　　苯甲醇(注射溶媒)可能導致兒童臀肌攣縮癥

　　苯甲醇臨床上多用于局部麻醉和消毒防腐，20世紀后期廣泛用作青霉素鉀鹽的注射溶媒，以減輕注射部位疼痛，目前在部分地區仍有使用。國家藥品不良反應監測中心收集到大量有關苯甲醇做溶媒肌肉注射引起兒童臀肌攣縮癥的報道。其中湖北某醫院僅1983年—1988年間收治的有關患兒就達到78例;山東某山村居民968人中發現臀肌攣縮癥患兒22人;，2000年國家藥品不良反應監測中心派人到陜西省某村調研一所僅有240名學生的小學發現患兒28例。

　　流行病學調查研究表明臀肌攣縮癥患者大多數都是出生在使用苯甲醇作為青霉素鉀鹽溶媒的時期;該病發病的地區差異，亦顯示與不同地區是否使用苯甲醇作為注射溶媒存在明顯的相關性。實驗研究亦證明苯甲醇作青霉素溶媒肌肉注射確可致實驗性肌肉痙攣癥。

　　臀肌攣縮癥患兒的主要臨床表現為：步態異常，單側臀肌攣縮呈跛行，雙側并列呈八字行，不能翹“二郎腿”。站立時雙下肢輕度外旋，不能完全并攏。下蹲受限，雙髖呈外展、外旋姿態。雙膝分開呈現“蛙形腿”。體檢可見臀部注射部位皮膚凹陷或臀部正常外形消失。臀肌萎縮可觸及與臀大肌纖維走向一致的索狀硬塊，可移動或稍有壓痛感。髖關節屈曲，內收、內旋時束狀帶更加明顯。

　　鑒于現有資料提示，苯甲醇作為注射劑溶媒明顯增加注射性臀肌攣縮癥發生的危險性。

　　警惕感冒通(片劑)的出血性不良反應

　　感冒通主要成分為雙氯酚酸(15mg)，人工牛黃(15mg)及氯苯那敏

　　(2.5mg)。本品多年來廣泛用于治療頭痛、發熱等感冒癥狀。國家藥品不良反應監測中心數據庫中，關于使用感冒通引起的可疑藥品不良反應病例主要有上消化道出血、血尿、過敏反應等，其中血尿219例，上消化道出血9例，急性腎功能衰竭6例，死亡2例。典型病例如下：

　　一男性患兒，5歲，因發熱、流涕2天口服感冒通片，日3次，每次1片，服藥第二天出現肉眼血尿，停服感冒通，給予10%葡萄糖注射液500毫升加5%碳酸氫鈉40毫升靜脈點滴，2天后血尿消失。

　　一男性患兒，5歲，因輕咳、流涕服感冒通1片，6小時后全身皮膚出現散在瘀點及瘀斑，次日再服一片，全身呈大片鮮紅色瘀斑，伴有鼻衄，胃區隱痛，不適，嘔吐咖啡樣胃內容物2次，約150毫升，小便色深如濃茶，血尿，蛋白(++++)，紅細胞(+++)，大便常規：柏油樣，潛血強陽性，入院后，停用感冒通，經輸血、地塞米松、維生素、青霉素等治療，痊愈出院。

　　現有資料提示感冒通可能引起血尿。鑒于此，建議感冒通的臨床應用應在醫師指導下進行，避免大劑量、長療程服用。老年人、兒童、肝腎功能下降者、有出血傾向及對非甾體抗炎藥及抗組胺藥過敏的患者尤應謹慎。

　　龍膽瀉肝丸與腎損害

　　龍膽瀉肝丸是由龍膽、柴胡、黃芩、梔子(炒)、澤瀉、關木通、車前子(鹽炒)、當歸(酒炒)、地黃、炙甘草制備而成的中藥復方制劑，

　　廣泛應用于臨床。國家藥品不良反應監測中心數據庫中，有關長期使用龍膽瀉肝丸引起腎損害的病例報告12例。典型病例如下：

　　一女性患者，48歲，因卵巢囊腫從1998年6月開始間斷服用龍膽瀉肝丸6g，每日三次，共服約20盒。2000年1月5日患者出現雙瞼浮腫，雙下肢凹陷性水腫，自覺乏力，夜尿增多，繼之出現蛋白尿。入院檢查：血壓200/100mmHg;尿蛋白75mg/d1，尿糖100mg/d1;Cr 392.60μmol/L，BUN 18.20mmol/L，HCO3-18.60mmol/L，24hCCr 24m1/min;尿濃縮功能：6AM 1.018 8AM 1.016 10AM 1.016。B超顯示：雙腎體積偏小，彌漫性病變。臨床診斷為腎小管間質性腎病。經治療23天后，患者病情平穩。

　　近年來國內外研究者對關木通中的馬兜鈴酸深入研究，發現馬兜鈴酸有明顯的腎臟毒性，龍膽瀉肝丸處方中含有關木通，考慮龍膽瀉肝丸引起的腎損害可能與關木通中的馬兜鈴酸有關。

　　建議龍膽瀉肝丸的臨床應用應在醫師指導下嚴格按照適應癥使用，避免大劑量、長療程服用。腎功能不好者、老年人、兒童、孕婦等人群使用應謹慎，治療期間應注意腎功能監測。

　　阿司咪唑(片劑)的不良反應與藥物相互作用

　　阿司咪唑是一種長效、無鎮靜作用的抗過敏藥。國家藥品不良反應監測中心數據庫中，有關阿司咪唑的可疑不良反應以過敏反應和心血管系統反應為主，其中嚴重的過敏性休克7例，心律失常5例，心律失常的患者中4例為優秀扭轉性室性心動過速。典型病例如下：

　　一女性患者，1 5歲，口服阿司咪唑10mg/d，連用10個月，引起暈厥反復發作，持續3d;接著發生虛脫、伴室性早搏，QT間期延長，I級房室傳導阻滯，隨后發生優秀扭轉型室速。

　　一女性患者，55歲，因慢性濕疹近2個月連續服用阿司咪唑10mg/d，10天來反復發生暈厥4次。體檢：四肢滿布紅色丘疹，心率82次/分，律不齊，可聞及早搏，心電圖示室早二聯律，優秀扭轉型室速。

　　據有關研究顯示阿司咪唑有嚴重的藥物相互作用，為避免不良反應的發生，應禁忌與酮康唑、依曲康唑、紅霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素、美貝地爾、或奎寧共同使用;與氟康唑、咪康唑、甲硝唑、氟西汀、氟伏沙明、萘法唑酮、帕羅西汀、舍曲林、雷通那韋(Ratonavir)、茚地那韋、沙奎那韋、奈非那韋(Nefinavir)、折通那韋(Zeleuton)、西柚汁、其他CYP3A4強遏制劑共同使用時應謹慎。此外，肝功能嚴重異常、QT間期延長或服用延長QT間期藥物、電解質異常及使用導致電解質異常利尿藥的病人應避免使用。

　　酮康唑(片劑)與肝損害

　　酮康唑為咪唑類抗真菌藥。國家藥品不良反應監測中心數據庫中，關于使用酮康唑引起的可疑藥品不良反應主要為肝損害和過敏性疾病，其中肝損害34例，死亡6例。酮康唑引起的肝損害主要為原發性肝細胞損害。典型病例如下：

　　一女性患者，37歲，因指甲癬服用酮康唑200mg/日，連服5天后，自覺疲乏，胃納差，未停藥，再次隔日口服4次，總劑量達1800mg。隨之出現惡心、嘔吐、肝區脹痛，皮膚鞏膜黃染，瘙樣劇烈，尿濃茶色。入院查體：患者急性病容，皮膚黃染，鞏膜黃染，肝臟肋緣下1.5cm，有觸痛，脾臟肋下1cm，兩下肢踝周凹陷性水腫， 四肢、軀干有明顯的搔痕。既往無肝膽病史，服藥前檢查肝功能正常。實驗室檢查：血象WBC9.5x109/L，N 0.70，L 0.25，E 0.05;尿三膽試驗膽紅素陽性;肝功能檢查ALT 650u(正常值200u，8個月后肝功能恢復正常。

　　現有資料提示酮康唑可能引起肝損害。建議酮康唑的臨床應用應在醫師指導下嚴格按照適應癥使用，避免大劑量、長療程使用，肝功能異常者禁用。酮康唑肝藥酶遏制作用強，是引發藥物相互作用的重要藥物之一，使用時注意其藥物相互作用，在治療期間應注意肝功能監測。

　　安乃近(片劑、注射劑)的嚴重不良反應

　　安乃近系氨基比林和亞硫酸鈉相結合的化合物。20世紀20年代開始作為解熱鎮痛藥用于臨床。70年代本品所致嚴重不良反應引起臨床廣泛關注，陸續報道指出安乃近臨床應用有引發致命性粒細胞減少癥的危險，據此美國1977年停止該產品多種劑型的臨床應用。我國國家藥品不良反應監測中心收集有關安乃近引起的可疑藥品不良反應數據中有過敏性休克11例，其中7例死亡;血液系統反應16例，1例死亡;皮膚及其附屬器反應3l例，4例死亡;泌尿系統反應17例，5例死亡;消化系統反應9例，l例死亡;另有呼吸心跳停止、大小便失禁等嚴重反應8例，其中1例死亡。典型病例如下： .

　　一女性患兒，12歲，因上呼吸道感染，口服安乃近每日3次，每次1片，連續服用8片。患者自感周身不適，伴鼻衄來院就診。入院查體：貧血面容，全身淺淋巴結未觸及。實驗室檢查：紅細胞3.87x1012/L，血紅蛋白90g/L，紅細胞比積35%，血小板70X109/L，白細胞4X109/L，中性粒細胞20%，淋巴細胞80%。第2日復查，紅細胞3.07X1012/L，血紅蛋白77g/L，紅細胞比積30.7%，血小板70X109/L，白細胞2.4X109/L，中性粒細胞16%，淋巴細胞84%。第3日再次復查，紅細胞2.66X1012/L，血紅蛋白58g/L，紅細胞比積23.5%，血小板65x109/L，白細胞下降至1.6×109/L，中性粒細胞15%，淋巴細胞85%。患者發熱，體溫38.7℃，一周后死亡。診斷為急性再生障礙性貧血。

　　現有資料提示安乃近(片劑、注射劑)可能引起嚴重的不良反應，

　　特別是安乃近注射劑應用易致休克虛脫等嚴重反應。建議安乃近僅限于其他解熱鎮痛藥無效的患者短期應用，必須連續一周以上應用時，務必加強血象監護。

　　甲紫溶液的安全性問題

　　甲紫(龍膽紫、晶紫)是氯化四甲基氟玫瑰苯胺、氯化物甲基副玫

　　瑰苯胺、氯化六甲基輔玫瑰苯胺的混合物。最早以染料開發繼而用于消毒防腐已歷時百余年。在民間廣泛用于皮膚、粘膜炎癥和鵝口瘡的局部治療，亦有內服驅蟯蟲的報道。20世紀70年代以來，發現甲紫對大鼠、小鼠的致癌作用，在1—2年的長期毒性試驗中，含0.06%甲紫的飼料可使受試鼠的死亡率上升1—2倍;肝細胞癌、甲狀腺濾泡腺癌、單核細胞白血病的發生率上升呈劑量、時間相關性并有統計學差異;小鼠病檢還發現泌尿生殖系統A型網狀細胞肉瘤。實驗結論認為甲紫是小鼠幾種器官的致癌物。體外試驗也報道甲紫對細菌、大鼠肝勻漿、國內田鼠細胞系有致突變作用，認為甲紫的促細胞分裂活性是可能的致癌原因。

　　甲紫能遏制革蘭氏陽性菌、 白色念珠菌，對革蘭氏陰性菌尤其是分支桿菌缺乏抑菌作用。曾報道由于甲紫被龜分支桿菌污染，其溶液用于標示整形外科切口造成一起手術室感染事件，8例在同一手術室接受面頰部、胸部整形的患者，手術傷口發生龜分支桿菌感染，局部膿腫難以愈合。近20年，國外文獻報道甲紫的刺激性、致敏性引起用藥部位的接觸性皮炎、過敏性皮炎、皮膚/粘膜壞死、組織溶解破壞14篇。國內也有使用2%龍膽紫漏管注射顯色引起組織壞死或局部涂抹導致皮炎及潰瘍5例。

　　以上提示甲紫可能對動物致癌、體外誘導細菌及細胞突變、局部應用對破損皮膚‘、粘膜有刺激性。建議甲紫在粘膜和破損皮膚、創面上使用應謹慎;用于外科、放射科皮膚標記時應注意藥品本身消毒;在有多種外用藥可供選擇的情況下， 限制甲紫的使用;避免使用甲紫作為食品著色劑。

　　腦蛋白水解物注射液的安全性問題

　　腦蛋白水解物注射液系由健康豬腦(或牛腦)經酶水解制得的無菌制劑，臨床用于顱腦外傷及腦血管疾病后遺癥伴有的記憶減退及注意力集中障礙的癥狀改善。國家藥品不良反應監測中心數據庫中有關本品的不良反應病例76例，主要是寒戰、高熱、皮疹和過敏性休克樣反應。典型病例如下：

　　一男性患者，67歲，因腦梗塞于1998年2月25日將10m1腦蛋白水解物注射液加入0.9%氯化納注射液250m1中，靜脈緩慢輸注。輸液過程中出現寒戰，經處理寒戰消失。2小時后又出現嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，且血壓下降至75/50mmHg，呼吸急促，30分鐘后體溫升高至39.9℃。經多巴胺靜脈點滴，地塞米松、腎上腺素靜脈推注后，病人病情漸趨穩定。

　　有關腦蛋白水解物注射液不良反應資料表明腦蛋白水解物注射液能引起一些不良反應。建議生產廠家提高藥品的質量;提醒廣大醫務人員嚴格掌握適應癥，加強臨床用藥監護，防止嚴重不良反應的發生。

　　噻氯匹啶(片劑)與再生障礙性貧血

　　噻氯匹啶作為抗血小板聚集藥應用于臨床。國家藥品不良反應監測中心數據庫中，關于使用噻氯匹啶引起的嚴重不良反應有白細胞下降1例，血小板下降2例，再生障礙性貧血1例，消化道大出血1例，肝損害2例。典型病例如下：

　　一男性患者，55歲，因患冠心病于1998年5月行“經皮冠狀動脈球囊擴張術(PTCA)”。術后給予抗凝治療，阿司匹林每天100mg，噻氯匹啶每日兩次，每次250mg。連續服藥40余天后出現畏寒、發熱、伴頭昏、乏力、全身肌肉酸痛，于1998年6月14日急診入院。入院時血常規顯示全血細胞減少(WBC 0.6X109/L，RBC 2.97×1012/L，PLT 44×109/L); 骨髓穿刺報告再生障礙性貧血;肝功能檢查顯示轉氨酶異常升高，血清白蛋白異常降低;血液培養報告表皮葡萄球菌生長。入院后給予抗感染、護肝、刺激白細胞生長等措施，但病情繼續惡化，住院20余天后因全身重度感染而死亡。

　　鑒于噻氯匹啶可能引起再生障礙性貧血等嚴重不良反應，提醒廣大醫務人員嚴格按說明書要求使用，避免擴大適應癥，對不適于使用阿斯匹林的患者，在使用本品時應注意血液學監測，以防止嚴重不良反應的發生。

　　氯氮平(片劑)與粒細胞減少癥

　　氯氮平為常用抗精神病藥，療效確切而應用于臨床。氯氮平的不良反應比較多，以抗膽堿能癥狀為主，表現為流涎、心動過速等;易發生的嚴重不良反應為粒細胞減少。 國家藥品不良反應監測中心收集到的有關氯氮平的數據中，氯氮平引起粒細胞減少24例，死亡9例。典型病例如下：

　　一女性患者，22歲，因偏執型精神分裂1995年5月7日開始使用氟哌啶醇、氟丙嗪治療，療效不顯著，6月14日改用氯氮平，首次給予每日50mg，逐漸加至每日400mg。治療69天患者病情明顯好轉，8月22日出院。8月23日患者出現發熱，在外院檢查，血常規WBC3.9×109/L N4%L96%。8月31日病人返院，神經系統檢查正常;血常規WBCl.7×109/L N4%L96%。考慮氯氮平所致粒細胞缺乏癥，停用氯氮平，進行積極治療。10月12日病人血象恢復正常。

　　現有資料提示氯氮平可引起粒細胞減少癥，且死亡率較高，故建議醫務人員在使用氯氮平治療的前三個月注意每周檢查患者的白細胞計數和分類。

　　右旋糖酐40與過敏性休克

　　右旋糖酐40(低分子右旋糖酐)是蔗糖經腸膜狀明串珠菌L.M—1226發酵后生成的高分子葡萄糖聚合物，平均分子量40，000。臨床上用于擴充血容量，改善微循環。國家藥品不良反應監測中心數據庫中，關于使用右旋糖酐40引起的可疑藥品不良反應病例主要有皮疹、肺水腫、腎功能衰竭、過敏性休克等，其中過敏性休克53例，死亡10例。典型病例如下：

　　一男性患者，56歲，因陣發性頭昏、眼花1年多入院。診斷為原發性高血壓、腦動脈硬化癥。入院后低分子右旋糖酐0.1m1皮試陰性。次日靜滴低分子右旋糖酐250m1加復方丹參12g，輸入約20m1，患者突然面色蒼白、視力模糊、呼吸急促、大汗淋漓，血壓75/30mmHg，心率50次/分。立即以5%葡萄糖20ml加地塞米松5mg靜注，吸氧，肌注非那根25mg，阿托品0.5mg，后改用5%葡萄糖200m1加地塞米松5mg靜滴，2小時后癥狀緩解。后用復方丹參靜滴未見過敏反應。

　　現有資料提示右旋糖酐40可引起過敏性休克，而且過敏性休克多在首次輸入數滴至數毫升時發生，故初次滴注時，應嚴密觀察。鑒于此，提醒廣大醫務人員嚴格掌握適應癥，避免同復方丹參等中藥注射劑聯合使用，臨床使用時加強監護，防止嚴重不良反應的發生。

　　甘露聚糖肽注射劑的不良反應

　　甘露聚糖肽，曾用名：多抗甲素，系從健康人口腔咽喉部分離的α—溶血鏈球菌H1S—33號菌經深層發酵、分離提取的多糖類物質， 目前作為免疫增強劑應用于臨床。國家藥品不良反應監測中心數據庫中，有關甘露聚糖肽注射劑的可疑不良反應有瘙癢、皮疹7例，寒戰、發熱1例，不同程度胸悶、呼吸困難10例。其中死亡病例5例(包括腦死亡1例)均來自2002年7月至12月的病例報告，死亡病例的不良反應表現都出現胸悶、呼吸困難。典型病例如下：

　　一男性患者，41歲，于2002年7月1日到皮膚性病科門診就診，經醫生檢查確診為尖銳濕疣。給予甘露聚糖肽20mg加入0.9%氯化鈉250m1靜脈滴注。滴注前患者曾做頭孢呋辛鈉皮試陰性。在靜脈滴注甘露聚糖肽2分鐘后，患者出現了胸悶、氣促、發紺、呼吸困難等危重反應，立即停用甘露聚糖肽，經搶救無效死亡。

　　現有資料提示甘露聚糖肽注射劑可能引起嚴重的不良反應。提醒臨床醫務人員：此類不良反應表現嚴重，潛在危險較大，應嚴格掌握適應癥并嚴格按照說明書使用，同時加強用藥后觀察，及時做好異常情況的診斷和處理。建議生產廠家加強該產品的追蹤監測，積極進行質量和工藝方面的研究。

　　葛根素注射液的不良反應

　　葛根素注射液的化學名為4’，7-二羥基，8-β-D葡萄糖異黃酮，具有活血化瘀、改善微循環作用，能夠擴張冠狀動脈和腦血管，在臨床上用于擴張血管。國家藥品不良反應監測中心數據庫中，有關本品的可疑不良反應主要表現為各種類型的過敏反應，其中皮疹47例、過敏性哮喘1例、全身性過敏反應包括過敏性休克7例，此外還有葛根素注射液引起的溶血性貧血8例，其中1例死亡。典型病例如下：

　　一男性患者，72歲，因腦動脈硬化、腦梗塞于1999年1月11日入院治療。12日開始給予葛根素注射液500mg，每日1次，靜脈點滴。1月23日停藥3天。1月26日繼續給藥，用法用量同前。從2月2日開始，患者自訴乏力，頭暈加重，食欲差，小便濃茶樣。查體：皮膚、鞏膜黃染，肝脾未觸及;2月3日急查肝功示T-Bil(總膽紅素)36.5μmol/L，I-Bil(間接膽紅素)30.5μmol/L，TBA(總膽酸)15μmol/L;血常規：RBC2.11×1012/L，Hb(血紅蛋白)73g/L。考慮藥物引起溶血，即停藥。給予靜脈點滴地塞米松，口服碳酸氫鈉，并囑多飲水，患者癥狀漸改善。2月24日(停藥3周后)復查血常規：RBC3.36×1012/L，Hbl25g/L;肝功能檢查正常。

　　鑒于靜脈輸注葛根素注射液可能引起一些不良反應，提醒廣大醫務人員嚴格掌握適應癥，加強臨床用藥監護，防止嚴重不良反應的發生。對老年體弱患者，應注意血常規、肝、腎功能等方面的監測，并注意療程不宜過長。

　　穿琥寧注射劑的不良反應

　　穿琥寧注射劑主要成分為脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯單鉀鹽，作為抗病毒藥應用于臨床。國家藥品不良反應監測中心數據庫中，有關穿琥寧注射劑的可疑不良反應有藥疹、血管性刺激疼痛、胃腸不適、呼吸困難、寒戰、發熱、過敏性休克、血小板減少等，其中包括過敏性休克5例、血小板減少5例。典型病例如下：

　　一女性患者，28歲，因上感，給予5%葡萄糖注射液500ml加入穿琥寧40ml靜脈滴注，約10分鐘后，患者感到胸悶、憋氣，繼而出現口唇紫紺，大汗淋漓，意識喪失，四肢厥冷，脈搏數不清，血壓測不到。立即停止輸液，吸氧腎上腺素lmg肌注，地塞米松10mg靜注，10%葡萄糖注射液500m1加入阿拉明30mg，多巴胺40mg等藥搶救，5小時后，病人恢復正常。

　　一女性患者，43歲，診斷為慢性結腸炎。入院時查血常規示：白細胞4.2×109/L 紅細胞3.57× 109/L 血小板120×109/L。治療用穿琥寧600mg加入5%葡萄糖液500m1，靜滴，每日1次，同時口服中藥湯劑，連續用藥第8天時，腹痛腹瀉好轉，但皮膚出現紫斑，復查血常規紅細胞、白細胞均無明顯變化，但血小板明顯下降至20×109/L，繼續用藥第10天，復查血小板18×109/L，皮膚紫斑明顯增加，并且齒齦大量溢血不止，立即應用維生素K、止血敏、氨甲苯酸靜滴及云南白藥局部外用，維生素C靜滴2天，仍出血不止，立即停用穿琥寧，同時加用激素治療，出血漸減少，病情穩定，血小板回升。

　　鑒于穿琥寧注射劑可能引起一些不良反應，提醒廣大醫務人員應嚴格按說明書要求使用、對有藥物過敏史或過敏體質的患者應避免使用，兒童慎用。由于該藥可能引起血小板減少，尤其是應用600mg/日以上時、應注意觀察血小板變化情況。臨床應用時務必加強用藥監護。

　　參脈注射液的不良反應

　　參麥注射劑系由紅參、麥冬制備而成中藥復方注射劑。國家藥品不良反應監測中心數據庫中，有關參麥注射劑引起的可疑不良反應以過敏反應和輸液反應為主，嚴重過敏性反應共17例，其中過敏性休克6例，呼吸困難5例，死亡1例。典型病例如下：

　　一女性患者，56歲，中醫診斷為氣血虧虛型眩暈。入院后中藥煎劑治療1個月后，病情好轉，但是有口干，夜寐不安等癥狀，給予參麥注射液100m1靜脈滴注，用藥2分鐘后，患者突感四肢麻木、頭昏、胸悶、出汗、，心悸、全身不適，繼而出現呼吸困難、瀕死感、口唇及肢端紫紺、四肢厥冷、面色蒼白。立即停止滴注，吸氧，腎上腺素0.5mg靜注，5%葡萄糖20m1加地塞米松5mg靜注，異丙嗪25mg肌注，5%葡萄糖加氫化可的松300mg靜滴，15分鐘后,逐漸恢復正常。

　　鑒于參麥注射劑可能引起一些嚴重不良反應，臨床上應嚴格按照本品適應癥范圍使用，使用時務必加強用藥監護。對有藥物過敏史或過敏體質的患者應避免使用。

　　警惕甲氧氯普胺(片劑、注射劑)的錐體外系反應

　　甲氧氯普胺，又稱胃復安、滅吐靈，可通過阻滯多巴胺受體而作用于延腦催吐化學感應區，起到中樞性鎮吐作用;同時還可以加強胃及上部腸段的運動，促進小腸蠕動和排空，松弛幽門竇和十二指腸冠，提高食物通過率，起到外周性鎮吐作用。

　　截止2003年第一季度，國家藥品不良反應監測中心數據庫中，有關甲氧氯普胺的不良反應病例報告共58 例，其中錐體外系反應42例(占72.4%)，主要表現為肌震顫、頭向后傾、斜頸、陣發性雙眼向上注視、發音困難、共濟失調等。42例病例報告中，年齡在18歲以下的共16例，占38%;首次用藥即出現錐體外系反應的20例，占47.5%。

　　應用甲氧氯普胺可能因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對亢進而導致錐體外系反應，故提醒臨床醫師要嚴格掌握適應癥及用藥劑量，避免長期使用，兒童使用時應適當減少劑量。

　　警惕魚腥草注射液引起的不良反應

　　魚腥草注射液臨床上用于清熱、解毒、利濕。截止2003年第一季度，國家藥品不良反應監測中心數據庫中有關魚腥草注射液引起的不良反應病例報告共272例，以過敏反應和輸液反應為主，其中嚴重不良反應有過敏性休克12例、呼吸困難40例。典型病例如下:

　　一女性患者，15歲，因上呼吸道感染給予魚腥草注射液100ml靜脈滴注。靜脈滴注約10分鐘，患者出現煩躁不安、面色蒼白、血壓80/50mmHg。立即停藥，經靜脈推注地塞米松，10分鐘后癥狀緩解，血壓升至105/70mmHg。

　　一女性患者，49歲，因上呼吸道感染給予魚腥草注射液100ml靜脈滴注。靜脈滴注約10分鐘，患者出現頭暈、心悸、惡心、嘔吐、視物不清、呼吸困難、面色青紫，面部出現皮疹。立即停藥，經靜脈推注氟美松5mg后，患者逐漸恢復正常。

　　有關資料表明魚腥草注射液可能引起嚴重的不良反應。為防止其嚴重不良反應的重復發生，臨床應用時務必加強用藥監護，并嚴格按照本品適應癥范圍使用;對有藥物過敏史或過敏體質的患者應避免使用，靜脈輸注時不應與其他藥品混合使用，并避免快速輸注。

　　警惕群體服用碘化油膠丸補碘引起的不良事件

　　碘化油膠丸為植物油與碘結合的一種有機碘化合物，屬補碘制劑，用于預防碘缺乏病。2002年，國家藥品不良反應監測中心共收到兩起集體服用碘化油膠丸補碘引起的群體不良事件報告，其中一起事件情況如下：

　　2002年4月10日，某地區衛生防疫站對5362名兒童發放碘化油膠丸，每人1粒(含碘量0.05g)。4月11日下午5時開始，陸續有605名兒童出現不適反應，主要表現為頭痛、頭暈、低熱、惡心、嘔吐、腹痛，有1例出現精神恍惚、抽搐。經對癥治療，均好轉。

　　近年來，集體服用碘化油膠丸補碘引發群體不良事件時有發生，故提醒衛生防疫部門、臨床醫生以及藥品生產企業應予以關注。《國內2000年消除碘缺乏病規劃綱要》中明確指出：消除碘缺乏病要“大力推行以食鹽加碘為主、碘油為輔的綜合防治措施”。對于暫時不能供應碘鹽及碘鹽尚不合格的地區，要嚴格遵照衛生部頒發的《口服碘油丸要則》進行補碘。特需人群補碘要按《特需人群服用碘油要則》進行。

　　此外，有文獻提示，一次大量或長期過度補碘可致碘中毒，表現為口中金屬味、流涎、口腔燒灼感及疼痛、感冒樣癥狀、咽喉腫痛、眼瞼腫脹、流淚，嚴重者可有肺水腫、支氣管炎。因此，在補碘過程中要注意服用劑量及使用說明書中的注意事項。

　　卡馬西平片的嚴重不良反應

　　卡馬西平作為抗癲癇藥應用于臨床。截止2003年第一季度，國家藥品不良反應監測中心數據庫中有關卡馬西平片的不良反應病例報告中有嚴重皮膚損害52例，其中重癥多形性紅斑型藥疹39例，大皰性表皮松解型藥疹8例，剝脫性皮炎5例，并有1例死亡;血液系統反應9例，其中白細胞減少7例，全血細胞減少1例，血小板減少1例;肝功能異常3例。典型病例如下：

　　一男性患者，46歲，因左眼瞼跳動口服卡馬西平片0.1g，一日2 次。用藥9天后，出現發熱，皮膚瘙癢，全身密布粟粒至花生米大小斑丘疹，形狀不規則，并伴有散在的水皰，皰壁松弛，水皰破潰后皮膚糜爛，口腔粘膜及外生殖器紅腫糜爛疼痛，尼氏征陽性，體溫38.5度，診斷為大皰性表皮壞死松解型藥疹。經使用甲基強的松龍、頭孢曲松等藥物治療后痊愈。

　　現有資料提示，卡馬西平可能引起嚴重的不良反應。為防止嚴重不良反應的重復發生，故提醒臨床醫師嚴格掌握適應癥，加強臨床用藥監護;對卡馬西平和與其結構相似的藥物(如三環類抗抑郁藥)有過敏史的患者應禁用;在使用過程中一旦出現皮疹，應立即停藥，避免發展成嚴重皮膚損害;用藥期間應注意肝功能和血象的監測;另外，卡馬西平是肝代謝酶的誘導劑，使用過程中要注意與其他藥品的相互作用。

　　安痛定注射液的不良反應

　　安痛定注射液每支(2ml)含氨基比林100mg、安替比林40mg、巴比妥18mg，作為解熱鎮痛藥應用于臨床。截止2003年第一季度，國家藥品不良反應監測中心數據庫中有關安痛定注射液的不良反應病例報告中有皮膚損害28例(占53.8%)，其中嚴重皮膚損害4例，并有3例合并肝功能異常;血液系統反應7例，其中白細胞減少3例，全血細胞減少4例;泌尿系統反應5例;呼吸系統反應4例;過敏性休克4例;其它反應4例，其中呼吸心跳驟停、神志不清1例，意識喪失1例。典型病例如下：

　　一男性患者，23歲，因上呼吸道感染發熱，肌肉注射安痛定2ml，半小時后口腔出現多個綠豆大水皰，一天后面部、上肢及軀干部出現密集的粟粒至指甲大斑丘疹，伴發熱。當晚皮疹迅速加重，融合成片，且口腔、外生殖器粘膜及眼結膜出現糜爛。皮科檢查：全身約90%皮膚出現暗紅色斑丘疹，軀干部融合成片，表皮松解剝脫，上肢及軀干兩側密布黃豆、蠶豆大小水皰，尼氏征陽性，口腔、外生殖器、瞼緣和眼結膜出現潰瘍、糜爛。立即停藥，經使用氫化可的松、地塞米松等藥物治療后，患者治愈。

　　現有資料提示，安痛定注射液可能引起嚴重的不良反應，故提醒在臨床應用時務必加強用藥監護。另外，建議安痛定注射劑僅限于患者短期應用，并加強血象監測。 阿米卡星注射液的不良反應

　　阿米卡星注射液，又稱丁胺卡那霉素注射液，系氨基糖苷類抗生素。本品對大部分氨基糖苷類鈍化酶穩定，臨床用于治療對多種氨基糖苷類抗生素耐藥的革蘭陰性桿菌所致的嚴重感染。目前，我國基層醫療單位使用頗為廣泛。

　　截止到2003年第一季度，在國家藥品不良反應監測中心數據庫中，有關阿米卡星注射液的不良反應病例報告共98例，其中耳鳴4例、聽力下降15例，血尿、蛋白尿等7例，暈厥、過敏性休克、呼吸心跳驟停等7例，其中死亡4例。典型病例如下：

　　一女性患者，19歲，因上呼吸道感染、發熱給予阿米卡星注射液，每日0.2g，用藥1天后，患者出現耳部不適，未停藥。用藥第四天，患者雙耳出現聽力下降。耳科聽力檢查結果：左耳25dB，右耳25dB。

　　阿米卡星可引起嚴重的不良反應，為防止嚴重不良反應的重復發生，故提醒臨床醫師嚴格掌握適應癥，避免不合理使用。使用前應注意詢問患者的藥物過敏史，對阿米卡星或其他氨基糖苷類過敏的患者禁用，兒童及老年人慎用。同時要選擇合理的劑量，避免長期、超量或過速靜脈滴注。鑒于氨基糖苷類抗生素普遍存在耳毒性和腎毒性的安全隱患，在用藥過程中應注意聽力和腎功能檢查。

　　林可霉素注射液的不良反應

　　林可霉素，又稱潔霉素，系由鏈霉菌產生的一種林可酰胺類堿性抗生素。目前基層醫療單位使用較多。

　　截止到2003年第一季度，在國家藥品不良反應監測中心數據庫中，有關林可霉素的不良反應病例報告共144例，嚴重不良反應有呼吸困難2例，聽力下降7例(均為18歲以下)，四肢無力、吞咽困難1例，休克樣反應16例，表現為面色蒼白、血壓下降，嚴重者呼吸心跳驟停，其中5例死亡。典型病例如下：

　　一女性患者，18歲，因發熱、咳嗽給予肌肉注射林可霉素300mg，每日二次。用藥后第三天，患者出現雙耳耳鳴，未停藥。一周后，患者出現聽力下降。聽力檢查：左耳25-80dB，右耳25-90dB。診斷為：藥物中毒性耳聾。

　　一女性患者，46歲，因上呼吸道感染給予肌肉注射林可霉素600mg。注射5分鐘后，患者出現頭暈、眼花、胸悶、心悸、面色蒼白、出冷汗。查體：血壓74/48mmHg，心率120次/分。停藥后，經對癥治療病情好轉。

　　現有資料提示，林可霉素注射液可引起嚴重的不良反應。為防止嚴重不良反應的重復發生，故提醒臨床醫師嚴格掌握適應癥，加強臨床用藥監護。使用前應注意詢問患者的藥物過敏史，禁用于對林可霉素和克林霉素有過敏史的患者。鑒于林可霉素具有神經肌肉阻滯作用，臨床應用時要嚴格遵循藥品使用說明書規定的用法用量，避免超量、過速靜脈滴注，與麻醉藥、肌松藥聯合應用時應注意調整劑量。

　　環丙沙星注射液的不良反應

　　環丙沙星為第三代喹諾酮類抗菌藥物，用于感染性疾病的治療。

　　截止到2003年第一季度，在國家藥品不良反應監測中心數據庫中，有關環丙沙星注射液的不良反應病例報告共780例。其中，皮膚損害426例(占55%)，靜脈炎164例(占21%)，消化系統癥狀62例(占8%)， 呼吸困難7例，白細胞減少5例，過敏性休克5例。此外還有神經、精神異常11例，包括躁狂1例，焦慮3例，癲癇發作2例，意識障礙1例，幻覺1例，失眠3例。典型病例如下：

　　一女性患者，28歲，原患有癲癇，使用藥物后癥狀得到控制。因感染給予環丙沙星注射液0.4g，靜脈滴注。當天下午癲癇發作1次，次日開始，癲癇頻繁發作。

　　一男性患者，66歲，因左腹股溝淋巴結炎給予環丙沙星注射液100ml，每日二次，靜脈滴注。用藥第三天，患者出現幻聽、幻視。停藥后，患者幻聽、幻視癥狀逐漸消失。

　　現有資料提示，環丙沙星注射液可引起嚴重不良反應，故提醒臨床醫師要嚴格掌握適應癥，根據病情需要選擇給藥途徑。對環丙沙星或其它氟喹諾酮藥物過敏者禁用;有中樞神經系統疾病者(如癲癇等)應避免用;兒童不宜使用。臨床使用時，注意與其他藥物的相互作用(如茶堿等)，同時應注意滴注速度，加強用藥監護。

　　克林霉素注射液的不良反應

　　克林霉素為林可霉素去羥基氯代化合物。臨床上主要用于厭氧菌和敏感的革蘭陽性菌引起的感染。

　　截止到2003年第一季度，在國家藥品不良反應監測中心數據庫中，有關克林霉素注射液的不良反應病例報告共596例。其中，皮膚損害318例(占53%)，消化系統癥狀165例(占28%)，呼吸困難6例，過敏性休克14例。典型病例如下：

　　一女性患者，28歲，因上呼吸道感染給予克林霉素注射液0.45g，靜脈滴注。5分鐘后，患者出現面色蒼白、口唇發紺、短暫神志不清。查體：面色蒼白、口唇紫紺、四肢冰冷，血壓0/0mmHg，心率50次/分。

　　鑒于克林霉素注射液可引起嚴重不良反應，故提醒臨床醫師嚴格掌握適應癥，避免不合理使用。使用時嚴格遵照藥品使用說明書的用法用量，注意輸注速度，避免療程過長，同時在用藥過程中加強臨床監護。用藥前詳細詢問藥物過敏史，對克林霉素和林可霉素過敏者禁用。克林霉素具有神經肌肉阻滯作用，與麻醉藥、肌松藥聯合應用時應調整用量。此外，克林霉素體內血漿蛋白結合率較高，與其他藥物聯合使用時應注意藥物相互作用。