骨癌基因治療進展
時間:2012-06-05 12:12來源:求醫網
骨肉瘤細胞不表達B7分子或僅弱表達,因而無法為機體免疫系統識別以逃避免疫監視而無限生長。將B7分子基因導入骨肉瘤細胞可以增強和誘發機體緩腫瘤免疫,并增強免疫活性細胞對骨肉瘤細胞的識別和殺傷能力,是骨癌基因治療進展的重要策略。Nagamori等發現B7-1、B7-10和B7-2對荷瘤鼠具有明顯的緩腫瘤免疫效應,且B7-la與B7-1和B7-2相比,是更為有效的協同刺激分子。目前IL-2已用于骨肉瘤術后化療,可誘導自然殺傷細胞和淋巴激活殺傷細胞的產生,但效果有待進一步證實。
針對這些問題,至少4類基因可作為骨癌基因治療進展的目的基因,即人類白細胞抗原、共刺激分子、腫瘤抗原和細胞因子。而對骨肉瘤基因治療,研究較多的有細胞因子和B7分子系列。Lafleur等通過腺病毒載體轉染白細胞介素 (IL)-12基因入骨肉瘤細胞,發現IL-12能夠上調Fas的表達,誘導細胞凋亡,且對骨肉瘤的肺轉移有遏制作用。DcWilt等利用腺病毒介導IL-3局部肢體灌注的方法治療小鼠肢體骨肉瘤,發現有遏制作用并且比局部注射和系統給藥的方法更有效。
骨癌基因治療進展,人參皂苷Rh2還能通過影響p53基因,誘導癌細胞凋亡。p53基因能夠遏制癌細胞生長,是一種重要的抑癌基因,人類腫瘤50%與該基因的突變的缺失有關。在人參皂苷Rh2作用下,突變型p53表達下調,從而發揮促進腫瘤細胞調亡的作用。今幸膠囊人參皂苷Rh2具有免疫調節作用。人體免疫系統具有監視功能,正常人體內一旦出現少量“突變”細胞,它們可被免疫系統及時識別出來,加以清除。但人體免疫功能失調時,不能及時清除突變細胞,從而導致腫瘤發生。
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