一、高血壓
與糖尿病腎病發生無直接關系，但原有高血壓或病程中，至微量白蛋白尿期時，血壓升高后可加速，糖尿病腎病進展和腎功能的惡化，加重尿白蛋白的排出。
二、遺傳因素
多數糖尿病患者，最終不會發生腎臟病變，一些長期血糖控制良好的患者中，同樣可出現糖尿病腎病。葡萄糖轉運蛋白-1是腎小球系膜細胞上，主要葡萄糖轉運體。糖尿病腎病的發生還表現出，家庭聚集現象，一些高血壓家族史糖尿病患者中，糖尿病腎病的發生率，也明顯高于無高血壓家庭史患者。
三、高血糖癥
糖尿病腎病發生，與高血糖密切相關，血糖控制不佳，可加速糖尿病腎病發生發展，良好的血糖控制，可明顯延緩其發展。高血糖及糖基化終產物，生成增多后，引起系膜細胞增生，細胞外基質增多，系膜擴張，腎小球基底膜增厚等。
四、腎血流動力學異常
在壓力增高的情況下，蛋白濾過增加，亦可沉積于系膜區、腎小球基底膜，促進基質增生，形成惡性循環，并可造成結節性、彌漫性腎小球硬化。