各省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳局，新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)衛(wèi)生局：

為科學(xué)、規(guī)范、有效地開展布魯氏菌病(以下簡稱布病)診療工作，提高我國布病診療水平，減輕布病對人民群眾的健康危害，我部組織制定了《布魯氏菌病診療指南(試行)》。現(xiàn)印發(fā)給你們，供臨床診療中參照使用。

衛(wèi)生部辦公廳

2012年10月8日

布魯氏菌病診療指南(試行)

布魯氏菌病(又稱布魯菌病，簡稱布病)是由布魯氏菌感染引起的一種人畜共患疾病。患病的羊、牛等疫畜是布病的主要傳染源，布魯氏菌可以通過破損的皮膚黏膜、消化道和呼吸道等途徑傳播。急性期病例以發(fā)熱、乏力、多汗、肌肉、關(guān)節(jié)疼痛和肝、脾、淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)。慢性期病例多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)損害等。

布病是我國《傳染病防治法》規(guī)定的乙類傳染病。

一、臨床表現(xiàn)及分期

潛伏期一般為l-3周，平均為2周。部分病例潛伏期更長。

(一)臨床表現(xiàn)

1.發(fā)熱：典型病例表現(xiàn)為波狀熱，常伴有寒戰(zhàn)、頭痛等癥狀，可見于各期患者。部分病例可表現(xiàn)為低熱和不規(guī)則熱型，且多發(fā)生在午后或夜間。

2.多汗：急性期病例出汗尤重，可濕透衣褲、被褥。

3.肌肉和關(guān)節(jié)疼痛：為全身肌肉和多發(fā)性、游走性大關(guān)節(jié)疼痛。部分慢性期病例還可有脊柱(腰椎為主)受累，表現(xiàn)為疼痛、畸形和功能障礙等。

4.乏力：幾乎全部病例都有此表現(xiàn)。

5.肝、脾及淋巴結(jié)腫大：多見于急性期病例。

6.其他：男性病例可伴有睪丸炎，女性病例可見卵巢炎;少數(shù)病例可有心、腎及神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)。

(二)臨床分期

1.急性期：具有上述臨床表現(xiàn)，病程在6個月以內(nèi)。

2.慢性期：病程超過6個月仍未痊愈。

二、實驗室檢查

(一)一般實驗室檢查

1.血象：白細(xì)胞計數(shù)多正常或偏低，淋巴細(xì)胞相對增多，有時可出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞，少數(shù)病例紅細(xì)胞、血小板減少。

2.血沉：急性期可出現(xiàn)血沉加快，慢性期多正常。

(二)免疫學(xué)檢查

1.平板凝集試驗：虎紅平板(RBPT)或平板凝集試驗(PAT)結(jié)果為陽性，用于初篩。

2.試管凝集試驗(SAT)：滴度為1∶l00 ++及以上或病程一年以上滴度1∶50 ++及以上;或半年內(nèi)有布魯氏菌疫苗接種史，滴度達(dá)1∶100 ++及以上者。

3.補(bǔ)體結(jié)合試驗(CFT)：滴度1∶10 ++及以上。

4.布病抗-人免疫球蛋白試驗(Coomb’s)：滴度l∶400 ++及以上。

(三)病原學(xué)檢查

血液、骨髓、關(guān)節(jié)液、腦脊液、尿液、淋巴組織等培養(yǎng)分離到布魯氏菌。急性期血液、骨髓、關(guān)節(jié)液陽性率較高，慢性期陽性率較低。

三、診斷及鑒別診斷

(一)診斷

應(yīng)結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查進(jìn)行診斷。

1.疑似病例

符合下列標(biāo)準(zhǔn)者為疑似病例：

1.1 流行病學(xué)史：發(fā)病前與家畜或畜產(chǎn)品、布魯氏菌培養(yǎng)物等有密切接觸史，或生活在布病流行區(qū)的居民等。

1.2 臨床表現(xiàn)：發(fā)熱，乏力，多汗，肌肉和關(guān)節(jié)疼痛，或伴有肝、脾、淋巴結(jié)和睪丸腫大等表現(xiàn)。

2.臨床診斷病例

疑似病例免疫學(xué)檢查第1項(初篩試驗)陽性者。

3.確診病例

疑似或臨床診斷病例出現(xiàn)免疫學(xué)檢查第2、3、4項中的一項及以上陽性和(或)分離到布魯氏菌者。

4.隱性感染病例

有流行病學(xué)史，符合確診病例免疫學(xué)和病原學(xué)檢查標(biāo)準(zhǔn)，但無臨床表現(xiàn)。

(二)鑒別診斷

1.傷寒、副傷寒

傷寒、副傷寒患者以持續(xù)高熱、表情淡漠、相對脈緩、皮膚玫瑰疹、肝脾腫大為主要表現(xiàn)，而無肌肉、關(guān)節(jié)疼痛、多汗等布病表現(xiàn)。實驗室檢查血清肥達(dá)反應(yīng)陽性，傷寒桿菌培養(yǎng)陽性，布病特異性檢查陰性。

2.風(fēng)濕熱

布病與風(fēng)濕熱均可出現(xiàn)發(fā)熱及游走性關(guān)節(jié)痛，但風(fēng)濕熱可見風(fēng)濕性結(jié)節(jié)及紅斑，多合并心臟損害，而肝脾腫大、睪丸炎及神經(jīng)系統(tǒng)損害極為少見。實驗室檢查抗鏈球菌溶血素“O”為陽性，布病特異性檢查陰性。

3.風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

慢性布病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎均是關(guān)節(jié)疼痛嚴(yán)重，反復(fù)發(fā)作、陰天加劇。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多有風(fēng)濕熱的病史，病變多見于大關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)腔積液少見，一般不發(fā)生關(guān)節(jié)畸形，常合并心臟損害，血清抗鏈球菌溶血素“O”滴度增高，布病特異性實驗室檢查陰性有助于鑒別。

4.其他

布病急性期還應(yīng)與結(jié)核病、敗血癥等鑒別，慢性期還應(yīng)與其他關(guān)節(jié)損害疾病及神經(jīng)官能癥等鑒別。

四、治療

(一)一般治療

注意休息，補(bǔ)充營養(yǎng)，高熱量、多維生素、易消化飲食，維持水及電解質(zhì)平衡。高熱者可用物理方法降溫，持續(xù)不退者可用退熱劑等對癥治療。

(二)抗菌治療

治療原則為早期、聯(lián)合、足量、足療程用藥，必要時延長療程，以防止復(fù)發(fā)及慢性化。常用四環(huán)素類、利福霉素類藥物，亦可使用喹諾酮類、磺胺類、氨基糖苷類及三代頭孢類藥物(用法用量見附表)。治療過程中注意監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能等。

1.急性期治療

1.1 一線藥物

多西環(huán)素合用利福平或鏈霉素。

1.2 二線藥物

不能使用一線藥物或效果不佳的病例可酌情選用以下方案：多西環(huán)素合用復(fù)方新諾明或妥布霉素;利福平合用氟喹諾酮類。

1.3 難治性病例可加用氟喹諾酮類或三代頭孢菌素類。

1.4 隱性感染病例是否需要治療目前尚無循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，建議給予治療。

2.慢性期治療

抗菌治療：慢性期急性發(fā)作病例治療多采用四環(huán)素類、利福霉素類藥物，用法同急性期，部分病例需要2-3個療程的治療。

3.并發(fā)癥治療

3.1 合并睪丸炎病例抗菌治療同上，可短期加用小劑量糖皮質(zhì)激素。

3.2 合并腦膜炎病例在上述抗菌治療基礎(chǔ)上加用三代頭孢類藥物，并給予脫水等對癥治療。

3.3 合并心內(nèi)膜炎、血管炎、脊椎炎、其他器官或組織膿腫病例，在上述抗菌藥物應(yīng)用的同時加用三代頭孢菌素類藥物;必要時給予外科治療。

4.特殊人群治療

4.1 兒童：可使用利福平聯(lián)合復(fù)方新諾明治療。8歲以上兒童治療藥物選擇同成年人。

4.2 孕婦：可使用利福平聯(lián)合復(fù)方新諾明治療。妊娠12周內(nèi)選用三代頭孢菌素類聯(lián)合復(fù)方新諾明治療。

(三)中醫(yī)藥治療

布魯氏菌病屬于中醫(yī)濕熱痹癥，因其具有傳染性，故可納入濕熱疫病范疇。本病系感受濕熱疫毒之邪，初期以發(fā)熱或呈波狀熱，大汗出而熱不退，惡寒，煩渴，伴全身肌肉和關(guān)節(jié)疼痛，睪丸腫痛等為主要表現(xiàn);繼而表現(xiàn)為面色萎黃，乏力，低熱，自汗盜汗，心悸，腰腿酸困，關(guān)節(jié)屈伸不利等。其基本病機(jī)為濕熱痹阻經(jīng)筋、肌肉、關(guān)節(jié)，耗傷肝腎等臟腑。

1.急性期：

1.1 濕熱侵襲

臨床表現(xiàn)：發(fā)熱或呈波狀熱，午后熱甚，惡寒，大汗出而熱不退，煩渴，或伴胸脘痞悶、頭身關(guān)節(jié)腫疼、睪丸腫痛，舌紅，苔黃或黃膩，脈滑數(shù)。

治法：清熱透邪，利濕通絡(luò)。

參考方藥：生石膏 知母 蒼術(shù) 厚樸

生薏米 青蒿 黃芩 忍冬藤

漢防己 杏仁 廣地龍 六一散

加減：惡寒身痛重者加藿香、佩蘭;睪丸腫痛者加川楝子、元胡。

1.2 濕濁痹阻

臨床表現(xiàn)：發(fā)熱，汗出，午后熱甚，身重肢困，肌肉關(guān)節(jié)疼痛，肝脾腫大，睪丸腫痛，舌苔白膩或黃膩，脈弦滑或濡。

治法：利濕化濁，宣絡(luò)通痹。

參考方藥：獨活 寄生 生薏米 漢防己

秦艽 桑枝 蒼術(shù) 廣地龍

赤芍 丹參 黃芩 生甘草

加減：熱甚者加梔子、知母;關(guān)節(jié)痛甚者加刺五加、木瓜。

2.慢性期：

氣虛絡(luò)阻

臨床表現(xiàn)：病情遷延,面色無華，氣短懶言，汗出，肌肉關(guān)節(jié)困脹，舌質(zhì)淡，苔白，脈沉細(xì)無力。

治法：益氣化濕，養(yǎng)血通絡(luò)。

參考方藥：生黃芪 黨參 蒼術(shù) 茯苓

山藥 當(dāng)歸 白芍 威靈仙

雞血藤 生薏米 白術(shù) 甘草

加減：腰痛重加杜仲、川斷、骨碎補(bǔ);肢體關(guān)節(jié)腫痛加用烏梢蛇、松節(jié)、澤瀉;盜汗、五心煩熱者，加生地;畏寒重者加巴戟天。

外治法：在局部疼痛部位，可進(jìn)行針灸、熏蒸、熱奄包及塌漬等方法治療。

五、預(yù)后

急性期病例經(jīng)上述規(guī)范治療多可治愈，部分病例治療不及時或不規(guī)范可轉(zhuǎn)為慢性。

布病血清學(xué)檢測結(jié)果不作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)。