染色體異常的臨床癥狀表現

　　Down綜合征(Down’s syndrome)也稱21三體綜合征(trisome 21 syndrome)和先天愚型等，這是人類最常見的染色體疾病，新生兒發病率為1/700～1/600，是精神發育遲滯最常見的原因，占嚴重智力發育障礙病例的10%。

　　Seguin(1846)首先報告本病的臨床表現，Langdone Down(1866)對本病作了全面的描述，英國學者后來將本病稱為Down綜合征，Lejeune等(1959)證明本病由21號染色體三倍體引起，并提倡用21三體綜合征的名稱，在1970年丹佛會議上得到承認。

　　除Down綜合征之外，其他染色體發育不全包括Patau綜合征，18三體綜合征，貓叫(Criduchat)綜合征，脆性X染色體綜合征，環狀染色體綜合征，Klinefelter綜合征，Turner綜合征，Colpocephaly綜合征，Williams綜合征，Prader-Willi和Angelman綜合征，Rett綜合征等。

　　1.Down綜合征(Down’s syndrome)的臨床特征如下

　　(1)Down綜合征患兒出生時即有某些病理特征，隨年齡增長癥狀變得明顯，顱面部表現為圓頭，低鼻梁，上頜骨發育不全可致面部扁平，嘴呈微張狀，舌體肥大有深裂，常伸出口外，故稱伸舌樣癡呆，內眥贅皮常遮蓋部分內眥，患者瞼裂可輕微向上，向外傾斜，形成蒙古樣面容，耳朵位置低，呈卵圓形，耳垂小，可見虹膜灰-白色斑點，即布魯什菲爾德點(Brushfield’s spots)，囟門明顯，閉合晚。

　　(2)患兒出生時較正常新生兒的平均身長略短，隨年齡增長差異愈發明顯，成年患者身高很少超過正常10歲兒童，手呈短粗狀，手掌寬，只有一條橫紋，表現為水平掌褶紋(通貫手)及其他特征性皮紋改變，如小指短而內屈，呈單一褶紋(即第五指為兩節)，肌張力減低，多數患兒3～4歲仍不會走路，嬰幼兒Moro反應遲鈍或引不出，進食困難，患兒智力及精神發育明顯異常，智商IQ為20～70，平均40～50，多在Gaussian曲線以下，90%的患兒5歲時才會說話，大多數表現沉靜，溫順，易讓人接近，壽命可達40歲。

　　(3)有些患者可見白內障，先天性心臟病或心臟病繼發腦栓塞和腦膿腫，胃腸道異常如十二指腸狹窄等，寰樞關節不穩定，劇烈運動可導致脊髓壓迫，中幼粒細胞和淋巴細胞白血病的發生率高于常人，患者40多歲時幾乎普遍發生Alzheimer病，出現注意力不集中，寡言少語，視空間定向力差，記憶力及判斷力下降和癲癇發作等。

　　2.其他染色體發育不全的臨床特征

　　(1)13三體綜合征：13三體綜合征(trisomy 13 syndrome)也稱Patau綜合征，活嬰發病率為1/2000，女性多于男性，患兒母親平均生育年齡為31歲。

　　患兒表現為小頭，前額凸出，小眼，虹膜缺損，角膜渾濁，嗅覺缺失，耳位低，唇腭裂，毛細血管瘤，多指(趾)畸形，手指彎曲，足跟后凸，右位心，臍疝，聽力缺陷，肌張力過高及嚴重精神發育遲滯等，患兒多死于兒童早期。

　　(2)18三體綜合征：18三體綜合征(trisomy 18 syndrome)的活嬰發病率為1/4000，女性多見，患者母親平均生育年齡為34歲。

　　患兒表現為生長遲緩，上瞼下垂，眼瞼畸形，耳位低，小嘴，小下頦，皮膚斑點，示指超過中指并握緊拳頭，并指(趾)畸形，搖籃底足(rocker-bottom feet)，足趾大而短，室間隔缺損，臍疝或腹股溝疝，胸骨短，小骨盆和肌張力增高，偶有癲癇發作，嚴重精神發育遲滯等，常死于嬰兒早期。

　　(3)貓叫綜合征：貓叫綜合征(Criduchat syndrome)是5號染色體短臂缺失所致。

　　患兒生后數周至數月出現小貓叫樣哭聲，嚴重精神發育遲滯，眼間距過遠，內眥贅皮折疊(epicanthal folds)，短頭畸形，滿月臉，反先天愚型樣瞼裂歪曲，小頜，肌張力減退和斜視等。

　　(4)脆性X染色體綜合征：脆性X染色體綜合征(fragile-X syndrome)是X染色體有異常易斷裂的脆性部位，Martin和Bell(1943)最先報道一個X連鎖遺傳的精神發育遲滯大家系，Lubs(1969)發現這個家系患者X染色體長臂末端有脆弱位點，證實此位點有不穩定遺傳的CGG重復序列，正常人重復序列為43～200個，患者超過200個，多余的序列可滅活編碼RNA結合蛋白基因(FMR1)，影響蛋白表達而出現癥狀。

　　本綜合征是導致遺傳性精神發育遲滯最常見的原因，估計可使1/1500的男嬰受累，由于女性具有兩條X染色體，受累率為50%，程度較輕，據估計，10%以上的男性遺傳性精神發育遲滯患兒有異常脆性X染色體，有時女性也受累，但病情較輕，Rousseau等描述了一種簡單敏感的實驗方法，采用DNA分析技術在孕期及出生后對患兒進行診斷，由于重復三聯密碼子的長度與智力發育遲滯的程度有關，因此脆性X染色體變異型偶見于智力正常的男性，患者外孫可患病。

　　患兒表現為典型的三聯征：精神發育遲滯，特殊容貌(如長臉，大耳，寬額頭，鼻大而寬和高腭弓)和大睪丸等，患兒身高正常，大睪丸一般出現于8～9歲，85%的患兒可有智力低下，多為中等程度，常表現為行為異常，多出現于青春期前，常見自傷性行為，多動及沖動性行為，以及刻板和怪異動作，多動癥，多言癖，孤獨癥患者可有特有的拍手動作，9%～45%的患兒可出現癲癇發作，DNA檢查可確診。

　　(5)環狀染色體：環狀染色體(ring chromosome)表現為精神發育遲滯，伴各種身體畸形。

　　(6)Klinefelter綜合征：Klinefelter綜合征(Klinefelter’s syndrome)的染色體表型為XXY，僅見于男性，患者身材高大，表現類似無睪丸者的外表，肩寬，頭發及體毛稀疏，音調高，乳房女性化和小睪丸，肌張力減低，通常伴精神發育遲滯，但程度較輕，本病并發精神病，哮喘和內分泌功能異常，如伴糖尿病幾率較高。

　　(7)Turner綜合征：Turner綜合征的染色體為XO(45X)型，僅見于女性，患者身材矮小，頸部有蹼，臉呈三角形，小下頦，乳頭間距寬，指(趾)彎曲，肘外翻和指甲發育不全，可伴五官距離過遠，內眥贅皮折疊，可有性發育遲緩及中度精神發育遲滯等。

　　(8)Colpocephaly綜合征：Colpocephaly綜合征是少見的腦部畸形，病因很多，有些是8號染色體三倍體嵌合所致，常誤診為多種類型的腦室擴張伴腦發育異常，患者表現為精神發育遲滯，痙攣狀態和癲癇發作，視神經發育不全導致視覺異常等，側腦室枕角顯著擴張，皮質灰質邊緣重疊增厚，白質變薄。

　　(9)Williams綜合征：Williams綜合征是7號染色體編碼彈性蛋白基因區域存在微小缺失，新生兒發病率為1/2萬，由Williams首先描述，目前還不清楚腦部是否有特征性病變，曾有文獻報道一例35歲的病人活檢，除Alzheimer病改變外未發現其他腦異常。

　　患者精神發育遲滯較輕，音樂能力早熟，有非凡的音樂才能，對樂譜有驚人的記憶力，聽一遍交響樂可全部記住;有些患者可寫出大段的描寫文字，措辭和內容正確，但不會描繪簡單事物，患兒發育遲緩，外貌獨特，如寬嘴，杏仁眼，鼻孔上翻，耳朵小而尖，稱為“小妖精樣”外貌;性格溫和，對聽覺刺激敏感，言語交談能力獲得較晚，可有視空間和運動能力缺陷，可有心血管畸形如主動脈瓣狹窄。

　　(10)Prader-Willi及Angelman綜合征：Prader-Willi綜合征新生兒發病率為1/2萬，兩性患病率均等，為15號染色體q11-q13缺失所致，可采用細胞發生分析與DNA分析相結合的方法檢測此染色體缺陷，70%的病例是父系X染色體非遺傳性缺失所致。

　　患兒表現為肌張力降低，腱反射消失，身材矮小，面容變形，生殖器明顯發育障礙，出生時可有關節彎曲等，1年后出現明顯精神發育遲滯或智力低下(hypomentia)，由于過度進食變得肥胖。

　　Angelman綜合征是15號染色體q11-q13缺失所致，與Prader-Willi綜合征不同的是本病由母系單基因遺傳缺陷所致，患兒表現為嚴重精神發育遲滯，小頭畸形及早期出現癲癇發作等，抗癲癇藥治療不敏感，出現少見的牽線木偶樣姿態和運動障礙，常想大笑或微笑樣，舊稱“快樂木偶綜合征”。

　　(11)Rett綜合征：Rett綜合征由Rett首先(1966)描述，病因不明，呈X染色體顯性遺傳，有人推測代謝機制參與致病，發病率為1/1.5萬～1/1萬，僅見于女性，可存活多年，男性為純合子，常不能存活。

　　若為女性，出生時及生后早期發育正常，6～15個月時手部自主運動喪失，以后交流能力喪失，身體發育遲滯，頭顱增大等，典型癥狀為手部徐動，搓丸樣刻板樣運動，逐漸出現共濟失調及下肢強直，最終喪失行走及語言能力，可出現發作性過度換氣和屏氣，夜間呼吸節律正常和癇性發作等。

　　本病可誤診為Kanner孤獨綜合征，兩者的不同點是Rett綜合征早期即運動能力喪失，無注意力不集中及眼球聯合運動消失。