性生活時尿道損傷、尿道旁腺感染、膀胱三角區發炎、陰道炎、應用陰道除臭劑或避孕潤滑藥、無潤滑劑的性交創傷、陰道異常分泌、尿道器械檢查、尿有沉積物或異物、各種先天性尿道口解剖異常、尿道口狹窄、尿道息肉或囊腫、結腸炎、藥物過敏、飲茶或咖啡過多、對尼龍內褲或陰莖套或子宮帽過敏、雌激素不足的老年性萎縮、過度肥皂水洗或泡沫肥皂浴、個人衛生欠佳、長時間過度忍尿、手淫、穿瘦腿褲、騎車、高溫、寒冷、紫外線、放射線、焦慮性精神病、癔病等均可引起US。

　　1923年Stevens首先描述但迄今其病因尚未能完全闡明，目前的研究表明主要與以下原因有關：

　　1、泌尿系統感染，患者尿道口組織的病理改變均為慢性炎癥反應。多數患者尿培養可能陽性，46%為大腸埃希菌18%為衣原體厭氧菌培養可增加陽性發現32%患者病因不確切。

　　2、尿道梗阻，如膀胱頸梗阻尿道遠端周圍組織纖維化或括約肌痙攣導致遠端尿道縮窄。

　　3、尿道外口解剖異常，如尿道處女膜融合、處女膜傘、小陰唇融合等有報道，尿道外口至陰道口距離與尿道綜合征關系密切，間距越近患病率越高，間距在3mm以下者患病率達72.15%。

　　4、神經功能異常，損傷、感染、X線照射等引起尿道內纖維組織增生，使神經發生異常反射。

　　5、心理因素如緊張焦慮多疑及內向等心理狀態是尿道綜合征的易感因素。

　　6、其他，如免疫因素、雌激素水平下降鎂離子缺乏醫源性因素等。

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