原發(fā)性醛固酮增多癥的藥物治療

　　凡確診IHA、GRA、及手術(shù)治療效果欠佳的患者，或不愿手術(shù)或不能耐受手術(shù)的APA患者均可用藥物治療。治療原發(fā)性醛固酮增多癥可選用以下藥物：

　　(1)醛固酮拮抗藥：螺內(nèi)酯是原發(fā)性醛固酮增多癥治療的優(yōu)選藥物，它與腎小管細(xì)胞質(zhì)及核內(nèi)的受體結(jié)合，與醛固酮起競(jìng)爭(zhēng)性遏制作用，致使潴鉀排鈉。當(dāng)體內(nèi)醛固酮過(guò)多時(shí)，螺內(nèi)酯作用特別明顯，但醛固酮的合成不受影響，用藥期間，醛固酮的含量不變。初始劑量為200～400mg/24h，分次口服，低血鉀多可很快糾正，血壓恢復(fù)正常則需4～8周。治療幾個(gè)月后可減至40～60mg/24h。由于螺內(nèi)酯可阻斷睪酮的合成以及雄激素的外周作用，可產(chǎn)生胃腸道不適、陽(yáng)萎、性欲減退、男性乳房發(fā)育或女性月經(jīng)紊亂等不良反應(yīng)。阿司匹林等水楊酸類(lèi)藥物能夠促進(jìn)螺內(nèi)酯活性代謝產(chǎn)物烯睪丙內(nèi)酯從腎臟排泄，使藥物療效下降70%左右，在治療期間應(yīng)避免同時(shí)使用。螺內(nèi)酯能延長(zhǎng)地高辛的半衰期，因此初次使用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量。對(duì)不能耐受螺內(nèi)酯治療的患者可選擇阿米洛利(氨氯吡咪，amiloride)。它可阻斷腎遠(yuǎn)曲小管的鈉通道，從而促進(jìn)鈉和氫的排泄，降低鉀的排除，初始劑量為10～20mg/24h，必要時(shí)可給予40mg/24h分次口服，2～3天達(dá)藥效高峰，服用6個(gè)月后多能使血鉀恢復(fù)正常，血壓有所緩解，對(duì)腺瘤和增生患者均有效。不良反應(yīng)有頭痛、乏力、胃腸不適、陽(yáng)萎等。氨苯蝶啶可遏制腎遠(yuǎn)曲小管對(duì)鈉的重吸收，亦具有排鈉潴鉀作用，起始劑量可100～200mg/d，分次口服。常見(jiàn)不良反應(yīng)有頭暈、惡心、嘔吐、腹痛。有報(bào)道與吲哚美辛合用可能引起急性腎功能衰竭，因此應(yīng)盡量避免與非甾體類(lèi)抗炎藥物合用。

　　(2)鈣通道阻滯藥：可遏制醛固酮分泌，并能遏制血管平滑肌的收縮，減少血管阻力，降低血壓。硝苯地平(硝苯吡啶)20mg，3次/d，服藥4周后血中醛固酮水平降低，血壓及血鉀恢復(fù)正常。有面紅、頭痛、嗜睡、踝部水腫、心悸等反應(yīng)。與螺內(nèi)酯聯(lián)合應(yīng)用可使血鉀過(guò)度升高，故合用時(shí)需慎重。

　　(3)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶遏制劑：可使醛固酮分泌減少，改善鉀的平衡并使血壓降至正常。臨床常用的有卡托普利、依那普利、西拉普利、貝那普利等，具體用法同高血壓的治療。常見(jiàn)的不良反應(yīng)有咳嗽、皮疹、頭痛、胃腸道不適等。本藥與保鉀利尿藥合用時(shí)可引起高血鉀，應(yīng)慎重。

　　(4)遏制醛固酮合成的藥物：氨魯米特(氨基導(dǎo)眠能)，能阻斷膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)樵邢┐纪?，使腎上腺皮質(zhì)激素的合成受遏制。用量0.5～1.5g/d，分次口服。酮康唑，為咪唑衍生物，大劑量時(shí)可阻斷細(xì)胞色素P450酶，干擾腎上腺皮質(zhì)的11β-羥化酶和膽固醇鏈裂酶活性，可使原醛癥患者醛固酮顯著減少，血鉀及血壓恢復(fù)正常。但不良反應(yīng)較大，長(zhǎng)期應(yīng)用有待觀察。

　　(5)垂體因子遏制劑：賽庚啶為血清素遏制劑，可遏制垂體POMC類(lèi)衍生物的產(chǎn)生，使患者醛固酮水平明顯減低，用于治療增生型原醛癥。但對(duì)血鉀和血壓及長(zhǎng)期療效仍待觀察。有的作者試用醛固酮刺激因子(aldosterone-stimulating factor，ASF)制劑或鴉片素拮抗劑治療IHA。

　　(6)糖皮質(zhì)激素：地塞米松對(duì)GRA患者有效。每晚用0.5～0.75mg/d，長(zhǎng)期服用。必要時(shí)可加用一般降壓藥。用藥后可使血壓、血鉀、腎素和醛固酮恢復(fù)正常，使患者長(zhǎng)期維持正常狀態(tài)。用藥期間需定期測(cè)血電解質(zhì)、注意血鉀變化及藥物不良反應(yīng)。

　　(7)腎上腺醛固酮癌：大多數(shù)原發(fā)性醛固酮增多癥患者確診時(shí)癌細(xì)胞已發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移，可考慮使用大劑量順鉑(cisplatin)治療。

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