排卵和不排卵之間的平衡由誰來調(diào)節(jié)?——具有生殖和能量調(diào)節(jié)功能的神經(jīng)肽。

　　由于生殖需要大量的能量，大腦必須調(diào)節(jié)營養(yǎng)與生殖相匹配。女性體內(nèi)能量不足會導(dǎo)致生殖系統(tǒng)遏制、生育力降低。能量的一些較小的變化如運動量過大，會導(dǎo)致排卵障礙、閉經(jīng)。代謝率和LH波動間存在著緊密聯(lián)系。過度的體重喪失會導(dǎo)致軀體和精神疾病，會導(dǎo)致性腺機能減退。

　　大腦使用脂肪和內(nèi)臟分泌的激素，如瘦素、胰島素和胃饑餓素等，調(diào)節(jié)掌控生殖的GnRH神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的活動。許多調(diào)節(jié)能量代謝的神經(jīng)元都直接或間接地與GnRH神經(jīng)元有聯(lián)系， GnRH神經(jīng)元掌控著生殖軸，同時也參與食欲控制。如Kisspeptin：Kisspeptin是含54-氨基酸的多肽。Kisspeptin-54切去它的N-末端變成Kisspeptin-10，通過GnRH神經(jīng)元，刺激LH分泌。動物實驗(大鼠)表明免疫中和內(nèi)生性的Kisspeptin能阻斷排卵前的LH峰，破壞發(fā)情周期。GnRH拮抗劑能遏制Kisspeptin和LH、FSH分泌。GnRH神經(jīng)元不含雌激素 a受體但受排卵周期雌激素的影響。Kisspeptin表達神經(jīng)元含有雌激素受體能調(diào)節(jié)雌激素釋放，從而影響GnRH釋放。如瘦素：瘦素缺乏會影響 GnRH分泌，但是注射瘦素能恢復(fù)排卵，免疫中和瘦素會導(dǎo)致LH峰降低。低體重指數(shù)、低血清瘦素水平和下丘腦性閉經(jīng)，注射瘦素能恢復(fù)LH峰、月經(jīng)周期和排卵。通過突變破壞瘦素及瘦素受體能中斷生殖軸。瘦素的變化可受雌激素影響。如胰島素：和瘦素一樣，血清中的胰島素水平也和脂肪和體重正相關(guān)。向中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞送胰島素能減少食物攝入和減輕體重。血清中胰島素水平升高能導(dǎo)致LH分泌顯著增加。胰島素能刺激下丘腦神經(jīng)元GnRH的分泌和基因表達。胰島素能調(diào)節(jié)瘦素表達。運動性閉經(jīng)的婦女胰島素和瘦素水平均降低。

　　許多下丘腦神經(jīng)肽都有生殖和營養(yǎng)調(diào)節(jié)功能。證據(jù)表明能夠產(chǎn)生神經(jīng)節(jié)肽、神經(jīng)節(jié)肽樣縮氨酸、kisspeptin，α-MSH，神經(jīng)肽Y和催產(chǎn)素的神經(jīng)元能夠把代謝信號傳輸給生殖軸。這些神經(jīng)元代謝激素的表達受體是可變的且可相互作用。可用的代謝燃料調(diào)節(jié)激素輸入這些神經(jīng)元，改變GnRH釋放，驅(qū)動相應(yīng)的生殖腺，引起性甾類激素的變化，協(xié)調(diào)生殖軸。當(dāng)出現(xiàn)能量負平衡和脂肪儲備低時，刺激食欲的肽類表達增加，瘦素和胰島素下降，胃饑餓素增加。這些激素的改變導(dǎo)致GnRH釋放減少，垂體FSH分泌減少。卵泡發(fā)育和雌激素產(chǎn)生減少。低水平的雌激素不足以刺激重要神經(jīng)元活動，不能發(fā)生排卵，直至代謝能量平衡恢復(fù)。當(dāng)能量儲備增加，下丘腦神經(jīng)肽的表達和分泌恢復(fù)到足以能刺激GnRH分泌，F(xiàn)SH表達增加，刺激卵泡生長，雌激素合成。