國(guó)內(nèi)的肺部罕見(jiàn)病患者超過(guò)90萬(wàn)人

　　肺部罕見(jiàn)疾病有很多種，按照美國(guó)官方數(shù)據(jù)，較為常見(jiàn)的肺部罕見(jiàn)疾病每10萬(wàn)人中約有70人，按此推算，13億國(guó)內(nèi)人中呼吸系統(tǒng)罕見(jiàn)疾病的人群超過(guò)90萬(wàn)人。本文以淋巴管肌瘤病(LAM病)和肺泡蛋白沉積癥為例，介紹肺部罕見(jiàn)疾病在國(guó)內(nèi)的一些情況，希望得到更多的關(guān)注。

　　LAM病的患病率約為百萬(wàn)分之一，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的病例數(shù)不到200例。LAM病發(fā)生于女性，主要為育齡期的女性。臨床上表現(xiàn)為呼吸困難和反復(fù)發(fā)生的氣胸和乳糜胸，可以為散發(fā)的或同時(shí)發(fā)生在遺傳性疾病結(jié)節(jié)性硬化癥患者。LAM病具有典型的雙肺彌漫性囊性改變的影像學(xué)表現(xiàn)。可以根據(jù)典型的臨床特征或病理確診，全球第一個(gè)LAM病的診治指南在2010年發(fā)表(見(jiàn)國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2010年3月4日?qǐng)?bào)道)。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中。肺功能嚴(yán)重下降的患者需要考慮肺移植治療。

　　肺泡蛋白沉積癥在男性或女性均可以發(fā)病，目前在北京協(xié)和醫(yī)院的累計(jì)住院病例數(shù)超過(guò)了100例。肺泡蛋白沉積癥可以是特發(fā)的、遺傳的、或者繼發(fā)于其他基礎(chǔ)疾病。臨床所見(jiàn)的大多是特發(fā)性肺泡蛋白沉積癥，目前已經(jīng)明確這類患者血液中存在抗粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)抗體。臨床表現(xiàn)以呼吸困難為主要表現(xiàn)。在胸部高分辨CT上，具有雙肺彌漫性地圖狀鋪路石樣改變。可以通過(guò)支氣管鏡下的肺泡灌洗液或肺活檢確立病理診斷。全肺灌洗或經(jīng)支氣管鏡的分段灌洗為主要治療手段。

　　罕見(jiàn)病的漏診和誤診相當(dāng)普遍

　　罕見(jiàn)病的漏診和誤診情況相當(dāng)普遍，其中一個(gè)原因是臨床醫(yī)師對(duì)這些疾病缺乏了解。以LAM病為例，大多數(shù)醫(yī)生，包括專科醫(yī)生從未診治過(guò)這種疾病。需要通過(guò)宣傳和繼續(xù)教育來(lái)提高臨床醫(yī)師對(duì)罕見(jiàn)病診斷的警覺(jué)性。這些罕見(jiàn)病的臨床表現(xiàn)都是常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)癥狀，需要在鑒別診斷上下功夫，以提高臨床思維能力。很多年輕女性在首次發(fā)生氣胸時(shí)被認(rèn)為是特發(fā)性氣胸。研究證實(shí)，對(duì)于育齡期女性首次發(fā)生氣胸時(shí)常規(guī)檢查胸部高分辨CT具有很好的花費(fèi)-受益比，值得推薦以減少漏診。LAM病發(fā)生乳糜胸時(shí)常被誤診為結(jié)核性胸膜炎。而根據(jù)目前的LAM病指南，如果出現(xiàn)雙肺典型的彌漫性囊性改變，同時(shí)出現(xiàn)乳糜胸，可以作為臨床確立LAM病診斷的標(biāo)準(zhǔn)。肺泡蛋白沉積癥由于其雙肺彌漫性改變常被誤診為間質(zhì)性肺炎，而肺泡蛋白沉積癥和間質(zhì)性肺炎雖然都是雙肺彌漫性肺疾病，在影像學(xué)上的特征是不一樣的。

　　罕見(jiàn)病的研究投入應(yīng)該加強(qiáng)

　　隨著國(guó)內(nèi)科研投入的不斷增加，取得了不少引人矚目的科研成就。然而，在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的科研投入長(zhǎng)期以來(lái)一直被嚴(yán)重忽視，幾乎是一個(gè)空白。但從國(guó)際范圍看，罕見(jiàn)病領(lǐng)域的研究相當(dāng)活躍，以LAM病和肺泡蛋白沉積癥為例，新的發(fā)現(xiàn)層出不窮，在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志等優(yōu)秀醫(yī)學(xué)期刊上經(jīng)常可以看到相關(guān)研究論文。國(guó)內(nèi)作為一個(gè)人口大國(guó)，具有別國(guó)無(wú)法超越的罕見(jiàn)病資源，應(yīng)該并且能夠在罕見(jiàn)病領(lǐng)域?yàn)獒t(yī)學(xué)發(fā)展做出自己的貢獻(xiàn)。罕見(jiàn)病的研究同樣為常見(jiàn)病的研究打開(kāi)了一個(gè)窗口，從罕見(jiàn)病的研究中學(xué)習(xí)到許多對(duì)于健康和疾病機(jī)制的全新認(rèn)識(shí)。肺泡蛋白沉積癥的研究不僅發(fā)現(xiàn)了抗GM-CSF抗體的診斷價(jià)值和外源性GM-CSF的治療價(jià)值，更揭示了GM-CSF在調(diào)節(jié)肺泡表面活性物質(zhì)和肺防御感染的重要機(jī)制，這樣的重大發(fā)現(xiàn)看起來(lái)一定是意外的驚喜。以LAM病為例，在過(guò)去十年中，圍繞TSC基因和mTOR信號(hào)通路，不僅為L(zhǎng)AM病本身尋找到潛在的治療手段，也為許多常見(jiàn)疾病，如癌癥、糖尿病、和冠心病等研究帶來(lái)了新的機(jī)會(huì)。每年一度的LAM會(huì)議和結(jié)節(jié)性硬化癥會(huì)議也成為了國(guó)際優(yōu)秀mTOR信號(hào)通路相關(guān)科學(xué)家的學(xué)術(shù)交流會(huì)議。國(guó)際上的一些優(yōu)秀制藥企業(yè)也逐漸發(fā)現(xiàn)了罕見(jiàn)病藥品的潛在市場(chǎng)而加大了研究投入。

　　北京協(xié)和醫(yī)院已經(jīng)開(kāi)始了在國(guó)內(nèi)范圍內(nèi)募集LAM病和肺泡蛋白沉積癥患者，建立臨床資料庫(kù)和標(biāo)本庫(kù)，并積極推動(dòng)多中心的協(xié)作。目前面臨的最大困難是科研資金和研究人員的匱乏。2010年11月，首屆帥府園論壇和國(guó)內(nèi)LAM大會(huì)在北京成功舉辦，成為呼吸系統(tǒng)罕見(jiàn)病研究在國(guó)內(nèi)發(fā)展的一個(gè)標(biāo)志性事件。