本期通報(bào)的是超劑量使用注射用阿莫西林鈉可能會(huì)增加患者腎損害發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。注射用阿莫西林鈉適用于敏感菌(不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株)所致各種感染中病情較重需要住院治療或不能口服的患者。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)顯示，注射用阿莫西林鈉嚴(yán)重病例報(bào)告中腎損害問題比較突出，而腎損害的病例報(bào)告中，90%以上的病例屬于超劑量用藥。

　　為使醫(yī)務(wù)人員、藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及公眾了解注射用阿莫西林鈉的安全性問題，特別是腎損害，特以專刊形式通報(bào)此品種。本通報(bào)旨在提醒廣大醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格按說明書規(guī)定的用法用量合理處方該藥，用藥過程應(yīng)該加強(qiáng)腎功能監(jiān)測(cè)，避免單次劑量過大或長(zhǎng)時(shí)間使用，以減少嚴(yán)重腎損害的發(fā)生。

　　阿莫西林為青霉素類抗生素，通過遏制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，使細(xì)菌膨脹、裂解而發(fā)揮殺菌作用。對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽(yáng)性球菌，大腸埃希菌、奇異變形桿菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。注射用阿莫西林鈉適用于敏感菌所致各種感染中病情較重需要住院治療或不能口服的患者。

　　年1月1日至年5月31日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)共收到注射用阿莫西林鈉的不良反應(yīng)報(bào)告例，涉及不良反應(yīng)表現(xiàn)例次，不良反應(yīng)/事件主要表現(xiàn)為：皮膚及附件損害、消化系統(tǒng)損害、全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害等;其中嚴(yán)重病例169例，占所有報(bào)告的5.04%，表現(xiàn)為泌尿系統(tǒng)損害的有54例，占所有嚴(yán)重病例的31.95%，主要表現(xiàn)為：血尿、急性腎衰竭、腎功能異常、間質(zhì)性腎炎等。

　　一、注射用阿莫西林鈉嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)

　　注射用阿莫西林鈉嚴(yán)重病例不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)前三位的分別是：全身性損害，主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、高熱等;泌尿系統(tǒng)損害，主要表現(xiàn)為血尿、急性腎衰竭、腎功能異常、間質(zhì)性腎炎等;呼吸系統(tǒng)損害，主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、憋氣、哮喘等。

　　典型病例：患者，男性，49歲，因發(fā)熱、咳嗽就診。給予注射用阿莫西林鈉3g靜脈滴注，用藥過程中患者出現(xiàn)心悸、胸悶、呼吸困難、口唇發(fā)紺，體溫37.6℃，血壓40/18mmHg，考慮為過敏性休克，立即停藥，給予抗休克治療后，患者好轉(zhuǎn)。

　　二、注射用阿莫西林鈉腎損害病例情況分析

　　國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)注射用阿莫西林鈉腎損害病例113例，腎損害具體表現(xiàn)為：血尿、急性腎衰竭、腎功能異常、尿頻、排尿困難、蛋白尿、間質(zhì)性腎炎、尿結(jié)晶、少尿、無尿等。其中嚴(yán)重腎損害病例54例，約占腎損害病例的47.79%。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示超劑量用藥占腎損害的90%以上。

　　(一)典型病例介紹

　　典型病例1：患者，男性，28歲，因急性上呼吸道感染就診。查體：發(fā)熱、咳嗽、咽充血、扁桃體腫大、體溫39℃，給予注射用阿莫西林鈉3g靜脈滴注，1小時(shí)后患者出現(xiàn)尿頻、尿痛、肉眼觀察有血尿，立即停藥。尿常規(guī)：鮮紅色，尿蛋白(+/-)，紅細(xì)胞(++++)，白細(xì)胞(+)。未做任何處理，5小時(shí)后患者癥狀減輕，囑多飲水，次日查尿常規(guī)正常。

　　典型病例2：患者，女性，因上呼吸道感染給予注射用阿莫西林鈉4.5g,加入0.9%生理鹽水250ml注射液中靜脈滴注，用藥后1小時(shí)患者出現(xiàn)下腹脹痛，血尿，后出現(xiàn)無尿。B超提示雙腎積水，包膜下積液;腎功能檢查：BUN8.37mmol/L、Scr163umol/L，診斷為急性腎功能衰竭。停藥，給予堿化尿液，采用經(jīng)皮腎盂穿刺置管引流術(shù)，術(shù)中見雙輸尿管阻塞，尿道內(nèi)有大量結(jié)晶。給予相關(guān)治療，患者情況逐漸好轉(zhuǎn)。

　　(二)注射用阿莫西林鈉腎損害的特點(diǎn)：

　　1、多為速發(fā)型反應(yīng)，嚴(yán)重程度具有劑量相關(guān)性，劑量越大，嚴(yán)重程度越高，但經(jīng)及時(shí)停藥救治預(yù)后較好。

　　2、以50歲以上老人和10歲以下兒童多見。

　　3、在正常劑量和超劑量使用下均有發(fā)生腎損害的可能性，超劑量用藥引起的腎損害起病時(shí)間短、恢復(fù)慢，更為嚴(yán)重。

　　三、相關(guān)建議

　　建議醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的用法用量給藥，用藥過程應(yīng)該加強(qiáng)腎功能監(jiān)測(cè)，避免單次劑量過大、濃度過高、滴速過快或長(zhǎng)時(shí)間使用;對(duì)腎功能障礙患者、老年患者應(yīng)注意調(diào)整用藥劑量，對(duì)于未成年患者應(yīng)按體重給藥，并應(yīng)告知監(jiān)護(hù)人風(fēng)險(xiǎn)，加強(qiáng)隨訪和監(jiān)測(cè)。

　　建議藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)說明書相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修訂，完善風(fēng)險(xiǎn)提示信息;加大藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)力度，加強(qiáng)臨床合理用藥的宣傳，確保產(chǎn)品的安全性信息及時(shí)傳達(dá)給患者和醫(yī)生;制定并實(shí)施有效的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，保證用藥安全。