白癜風自身細胞毒理論起源于增加黑素細胞活性導致其自身死亡這一認識，電子顯微鏡檢查白癜風皮膚和正常皮膚，發現快速進展期白癜風有細胞外顆粒物質積聚，和有色素皮膚的基底血管形成。

　　一項研究顯示，淋巴細胞浸潤相鄰黑素細胞，支持自身細胞毒這一理論。暴露于促黑素時，黑素細胞對其前體分子(如多巴色素)的易感性增加，也支持這一理論。硫氧還蛋白還原酶是一種自由基消除劑，位于黑素細胞膜，遏制硫氧還原蛋白還原酶也可誘導自身細胞毒作用。

　　白癜風KC膜結合鈣離子較對照組高，鈣離子遏制硫氧還原蛋白還原酶，細胞外鈣離子水平增高，超氧化物自由基增加，表皮中硫氧還蛋白的氧化和還原失衡，遏制TYR活性。細胞內鈣離子增加，可能是UVA發揮作用的重要機制。過氧化氫酶能還原超氧化物為水，白癜風患者受累和未受累皮膚中過氧化氫酶水平下降，引起細胞死亡。在Barred Plymouth Rock和White Leghorn中，給予抗氧化劑后，可避免體外毛囊黑素細胞的成熟前死亡。而且，多巴胺自身氧化較兒茶酚胺、羥多巴胺更容易并通過產生自由基殺死人黑素細胞和成神經細胞瘤細胞。