特發(fā)性肺纖維化(特發(fā)性肺纖維變性)

干擾素-γ治療特發(fā)性肺纖維化的效果怎么樣
時(shí)間:2016-01-15來(lái)源:求醫(yī)網(wǎng)
干擾素-γ治療特發(fā)性肺纖維化的效果怎么樣?特發(fā)性肺纖維化是一種比較少見的彌漫性肺病,呈慢性或亞急性過(guò)程,最終導(dǎo)致心、肺功能衰竭。特發(fā)性肺纖維化從發(fā)病機(jī)制上看,治療應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫遏制劑或細(xì)胞毒制劑等抗炎治療有一定效果,但療效不理想,且有較多的不良反應(yīng)。近年來(lái)有關(guān)干擾素-y在肺纖維化治療中的作用受到重視,那么,干擾素-γ治療特發(fā)性肺纖維化的效果怎么樣呢,下面我們?cè)敿?xì)的了解一下。
干擾素-γ治療特發(fā)性肺纖維化的效果不錯(cuò):
正常情況下的thl、th2細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子處于平衡狀態(tài)。thl類細(xì)胞因子主要包括白細(xì)胞介素一2(il一2)、^y一干擾素(ifn一^y)、腫瘤壞死因子(tnf)、il-12、il-18等,而th2類細(xì)胞因子主要包括il-4、il-5、il-6、il-10、il-13、單核細(xì)胞趨化蛋白·1(mcp-1)等。
thl細(xì)胞主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答,以thl為主的免疫應(yīng)答往往與炎癥有關(guān),反應(yīng)過(guò)度時(shí)會(huì)引起組織損傷。而th2細(xì)胞主要介導(dǎo)體液免疫反應(yīng),th2型應(yīng)答與感染的持續(xù)和特發(fā)性肺纖維化有關(guān),可以遏制免疫炎癥,減少過(guò)度損傷。thl型細(xì)胞因子ifn-^y可以遏制th2型細(xì)胞因子的功能,而th2型細(xì)胞因子il-4、il-10則可以下調(diào)thl型細(xì)胞因子的功能,兩者之間相對(duì)平衡。
一般認(rèn)為,肺纖維化過(guò)程可能是和促纖維化的th2型反應(yīng)過(guò)強(qiáng),抗纖維化的thl型反應(yīng)不足,thl/th2失衡有關(guān)。國(guó)內(nèi)錢皓瑜,馬希濤對(duì)特發(fā)性肺纖維化患者和性別、年齡相當(dāng)?shù)慕】刁w檢者血清ifn-^y和il-4水平的比較顯示特發(fā)性肺纖維化患者血清ifn水平顯著低于對(duì)照組,而il-4水平高于對(duì)照組,表明特發(fā)性肺纖維化患者存在thlth2失衡,表現(xiàn)為th2優(yōu)勢(shì)表達(dá)。
對(duì)不同療效的1pf患者治療前血清ifn和il-4水平的比較發(fā)現(xiàn)療效好的1pf患者血清ifn-^y水平顯著高于療效差組,而il-4水平低于療效差組。提示治療前檢測(cè)thl th2細(xì)胞因子水平有可能成為判斷預(yù)后和療效的指標(biāo)。特發(fā)性肺纖維化患者治療后血清ifn-^y水平上升(2±8)pg/ml,與治療前相比差別無(wú)顯著性(p0.05);而il_4水平下降(30±15)pg/ml,顯著低于治療前(p 0.001),提示治療特發(fā)性肺纖維化的藥物對(duì)糾正thl th2失衡有一定作用,而ifn^y水平持續(xù)不升可能是特發(fā)性肺纖維化預(yù)后不良的原因。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子被大多數(shù)學(xué)者公認(rèn)為是特發(fā)性肺纖維化形成與發(fā)展的關(guān)鍵性細(xì)胞因子。
研究發(fā)現(xiàn)tgf-b可以促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖和聚集,而應(yīng)用tgf-b單克隆抗體則可部分遏制其增殖和膠原合成。tgf-b還可促使成纖維細(xì)胞表型向成肌纖維細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化,而成肌纖維細(xì)胞參與沉積,在特發(fā)性肺纖維化發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。實(shí)驗(yàn)證明ifn-^y可以下調(diào)小鼠巨噬細(xì)胞中tgf-b的過(guò)度表達(dá),從而下調(diào)前膠原的表達(dá),使問(wèn)質(zhì)中膠原積聚減少。
關(guān)于ifn對(duì)矽肺大鼠肺中il-4和tgf-p表達(dá)的研究表明,ifn-^y治療組大鼠肺中il-4和tgf-p陽(yáng)性細(xì)胞分光密度值均低于相應(yīng)對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,認(rèn)為ifn-^y對(duì)矽肺大鼠肺中il-4和tgf-b表達(dá)對(duì)特發(fā)性肺纖維化具有一定的遏制作用。研究表明ifn一組與模型組比較,肺纖維化程度明顯減輕,血清il-4、表面活性蛋白a(ap-a)含量顯著減低(0.01),ifn-^y對(duì)博萊霉素所引起的特發(fā)性肺纖維化具有明顯的治療作用,ifn-^y可能通過(guò)調(diào)節(jié)失衡的t細(xì)胞亞群及減輕肺組織損傷發(fā)揮抗纖維化作用。關(guān)于“干擾素-γ治療特發(fā)性肺纖維化的效果怎么樣”就為大家介紹到這里,希望對(duì)大家有所幫助。
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