狼瘡性腎炎的病因尚未完全明確。主要認為是由多因素所致，如遺傳、病毒感染、免疫異常、陽光或紫外線的照射、某些藥物誘發及雌激素等引起的自身免疫炎性疾病。其引發的腎臟病變為典型的自身免疫復合物腎炎。

1、免疫遺傳缺陷

SLE的發生與遺傳因素有關，家族發病率高達3%～12%，有明顯家族聚集傾向。在對SLE患者的HLA系進行了廣泛研究后發現了與SLE密切相關的基因主要在HLA的某些基因位點上，尤其是HLA DR區，HLA表現型呈多型性。

2、外界環境因素

誘發或加重SLE的外界因素眾多，其中慢性感染、藥物、物理因素、情緒刺激、生活環境等都較為重要。

(1)慢性感染：常見者為慢性病毒感染，在電子顯微鏡下發現SLE病人組織中有管網狀包涵體，與副黏病毒的核蛋白及核心的管狀結構相似，但進一步研究認為這是一種細胞損害的非特異性表現。

(2)藥物：多種藥物與SLE發病有關，但致病機制各不相同。

(3)物理因素：約1/3 SLE患者對日光過敏，紫外線能誘發皮損或使原有皮損加劇，少數病例且可誘發或加重系統性病變。正常人皮膚組織中雙鏈DNA經紫外線照射后可發生二聚化，形成胸腺嘧啶二聚體，而去除紫外線照射后，可修復解聚。

(4)飲食：含有補骨脂素的食物，如芹菜、無花果、歐洲防風等，具有增強SLE患者光敏感的潛在作用；含有聯胺基因的蘑菇、煙熏食物、食物染料及煙草等可誘發藥物性狼瘡；含有L-刀豆素的苜蓿類的種子、新芽及其他豆莢類等也可誘發狼瘡。

(5)其他：石棉、硅石、氯化乙烯及含有反應性芳香族胺的染發劑可能與SLE發病有關。嚴重的生理、心理壓力皆可誘導SLE的突然發作。

3、內分泌因素  

SLE主要累及女性，育齡期女性的患病率比同齡男性高9～13倍，但青春期前和絕經期后女性患病率僅略高于男性。故認為雌激素與SLE發生有關。無論男性或女性SLE患者，其16α-羥化雌酮和雌三醇水平均顯著增高。女性避孕藥有時也可誘發狼瘡樣綜合征。人體及動物試驗研究均證明，雌激素可增加B細胞產生針對DNA的抗體，而雄激素可遏制此種反應，近來發現SLE患者血清中泌乳素升高，導致性激素的繼發性變化，此有待進一步研究證實。

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