慢性阻塞性肺疾病的確切病因尚不清楚，所有與慢支和阻塞性肺氣腫發(fā)生有關(guān)的因素都可能參與COPD的發(fā)病。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的危險因素大致可以分為外因(即環(huán)境因素)與內(nèi)因(即個體易患因素)兩類。

　　(一)外因

　　1.吸入職業(yè)粉塵和化學(xué)物質(zhì)：縱向研究資料證明，煤礦工人、開鑿硬巖石的工人、隧道施工工人和水泥生產(chǎn)工人的FEV1年下降率因其職業(yè)粉塵接觸而增大，粉塵接觸嚴(yán)重的工人，其對肺功能的影響超過吸煙者。吸入煙塵、刺激性氣體、某些顆粒性物質(zhì)、棉塵和其他有機粉塵等也可以促進COPD的發(fā)病。動物試驗也已經(jīng)證明，礦物質(zhì)粉塵、二氧化硫、煤塵等都可以在動物模型上引起與人類COPD相類似的病變。

　　2空氣污染：長期生活在室外空氣受到污染的區(qū)域可能是導(dǎo)致COPD發(fā)病的一個重要因素。

　　對于已經(jīng)患有COPD的患者，嚴(yán)重的城市空氣污染可以使病情加重。室內(nèi)空氣污染(如廚房內(nèi)燃料的煙塵污染)在COPD發(fā)病中的作用頗受重視。國內(nèi)已有流行病學(xué)研究資料表明，居室環(huán)境與COPD易患性之間存在聯(lián)系。

　　3.呼吸道感染

　　對于已經(jīng)罹患COPD者，呼吸道感染是導(dǎo)致疾病急性發(fā)作的一個重要因素，可以加劇病情進展。但是，感染是否可以直接導(dǎo)致COPD發(fā)病目前尚不清楚。

　　4.社會經(jīng)濟地位：社會經(jīng)濟地位與COPD的發(fā)病之間具有負(fù)相關(guān)關(guān)系，即社會經(jīng)濟地位較低的人群發(fā)生COPD的幾率較大，可能與室內(nèi)和室外空氣污染、居室擁擠、營養(yǎng)較差以及其他與社會經(jīng)濟地位較低相關(guān)聯(lián)的因素有關(guān)。

　　(二)內(nèi)因

　　盡管吸煙是已知的最重要的COPD發(fā)病危險因素，但在吸煙人群中只有少數(shù)人(10%～20%)發(fā)生COPD，說明吸煙人群中COPD的易患性存在著明顯的個體差異。導(dǎo)致這種差異的原因還不清楚，但已明確下列內(nèi)因(即個體易患性)具有重要意義：

　　1.遺傳因素：流行病學(xué)研究結(jié)果提示COPD易患性與基因有關(guān)，但COPD肯定不是一種單基因疾病，其易患性涉及多個基因。目前單獨比較肯定的是不同程度的α1-抗胰蛋白酶缺乏。其他如谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因、基質(zhì)金屬蛋白酶組織遏制物一2基因、血紅素氧合酶一l基因、腫瘤壞死因子一α基因、白介素(IL)一13基因、IL-10基因等可能與COPD發(fā)病也有一定關(guān)系。

　　2.氣道高反應(yīng)性：國內(nèi)和國外的流行病學(xué)研究結(jié)果均表明，氣道反應(yīng)性增高者其COPD的發(fā)病率也明顯增高，二者關(guān)系密切。

　　3.肺發(fā)育、生長不良：在懷孕期、新生兒期、嬰兒期或兒童期由各種原因?qū)е路伟l(fā)育或生長不良的個體在成人后容易罹患COPD。

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